在宫颈癌领域,TF靶向ADC已有药物成功获批,为MRG004A提供了良好的指引。 MRG004A半衰期介于60-73个小时之间,长于Tivdak的25-39个小时;其 DAR值为4,和Tivdak相近;MRG004A游离MMAE峰值浓度68-71pg/ml,只有Tivdak一半左右;其与TF靶点高亲和力、降低出血风险的设计也颇具亮点。 (2024年ASCO数据整理) 考虑到MRG004A...
2021年9月20日,Tivdak获FDA加速批准上市,适应症为二线治疗复发性或转移性宫颈癌成年患者。 Tivdak由三部分组成,分别是抗组织因子的单克隆抗体Tisotumab,可剪切多肽连接子和细胞毒药物单甲基奥瑞他汀E (MMAE),DAR=4。 Tivdak的多肽连接子在溶酶体蛋白酶的作用下,Linker在靶细胞中被切割释放出小分子毒素MMAE,发挥...
第三步:偶联毒素: 将叠氮修饰的聚糖与BCN修饰的有效载荷进行无铜点击共轭,生成ADC,其中y的不同决定了最终的具体DAR值。 图6第一步和第二步酶切酶连是合并的,适合于DAR 2, 4, 6... 抗体有两个糖基化位点,如果做DAR 1的ADC,相当于做减法,就可以将两个糖基手牵手再去偶联一个毒素。 图7糖基化偶联DAR ...