与mRNA-1273一样,mRNA-1273.351编码SARS-CoV-2的预融合稳定S蛋白,而且mRNA-1273.351还包含存在于B.1.351变体中的关键突变,如L18F、D80A、D215G、Δ242-244、R246I、K417N、E484K、N501Y、D614G和A701V。而mRNA-1273.211则是mRNA-1273和mRNA-...
同时,根据Moderna在专利WO2022221336A1中的披露,我们了解到mRNA-1345的5’UTR比新冠疫苗mRNA-1273更短,并缺失了一段富含GC的序列,二者Kozak序列一致为GCCACC。此外,二者在3’UTR、密码子、poly(A)尾上差异不大。关于LNP的递送情况,mRNA-1345与新冠疫苗...
然而,由于mRNA-LNP的相对较大尺寸与灭菌级过滤器的0.2 μm(200 nm)孔径评级相比,无菌过滤具有挑战性。本研究旨在通过考察mRNA-LNP在固定TMP和固定流量下的过滤行为,以开发一个能够准确描述其阻塞机制的建模框架。 2 材料与方法 2.1 材料 本研究使用的冷冻mRNA-LNP悬浮液由Moderna, Inc.(剑桥,MA)提供,并在室温水...
静脉(Intravenous)给药后,MRNA-LNP主要分布于脾脏和肝脏,高的脾脏生物分布因MRNA-LNP的活化,促进脾巨噬细胞对MPS的摄取,及MRNA-LNP通过脾窦毛细血管内皮大孔漂移的倾向。肝脏生物分布也因常驻巨噬细胞的摄取和组织外渗而显著。 mRNA-LNP重复静脉给药的挑战:因mRNA的瞬时性,需重复给药。MRNA-LNP具有潜在的免疫原性,...
研究者开发了一种IL-12 mRNA-LNP瘤内注射制剂，用于治疗实体瘤，在细胞、多种小鼠模型和肿瘤患者立体培养物中证实了IL-12 mRNA-LNP具有强效的抗肿瘤活性。今天，我们将剖析其抗肿瘤作用机制，包括同源肿瘤小鼠模型、人源异种移植小鼠模型和患者肿瘤切除样品。01 背景介绍 MEDI1191是Moderna与阿斯利康联合开发的一款IL-...
研究者开发了一种IL-12 mRNA-LNP瘤内注射制剂,用于治疗实体瘤,在细胞、多种小鼠模型和肿瘤患者立体培养物中证实了IL-12 mRNA-LNP具有强效的抗肿瘤活性。 上篇文章,菌菌对IL-12 mRNA-LNP的序列特征和体内外验证结果进行了详细解读:【耀文解读】Moderna:IL-12 mRNA-LNP蛋白替代疗法序列设计与验证、【耀文解读】...
在上期内容中,菌菌介绍了Hewitt及其同事采用脂质纳米颗粒(LNP)局部递送IL12-mRNA在小鼠模型中实现了IL-12表达和抗肿瘤功效【耀文解读】Moderna:IL-12 mRNA-LNP蛋白替代疗法抗瘤作用机制,为后续临床试验开辟了道路。本期内容菌菌将重点介绍 IL-12 mRNA-LNP(MEDI1191)的首次临床试验结果。
mRNA-LNP疫苗技术，可快速应对新出现的病毒威胁。在确定病原体后，可以快速合成针对关键基因的序列并将其转化为潜在的疫苗，在全球制造中心生产。近年来，Moderna披露的4价mRNA疫苗mRNA-1769在小鼠和食蟹猴身上都展现了强大的免疫原性和全面的保护，这极大地推动了进一步的临床进展。由于猴痘病毒与天花病毒共享高度同源的...
mRNA药物递送方式 Biori 有研究者发现载脂蛋白 E(ApoE)吸附是介导脂质纳米粒肝脏靶向的重要原因。用作 mRNA 疫苗的 LNP 递送系统的配方目前均为肝脏靶向主导,通过改变 LNP 配方四个脂质的组分,或添加额外的辅助脂质,可以实现对“蛋白冠”组分的调控以实现将 LNP 递送到肺、脾脏和肝脏。
研究者开发了一种IL-12 mRNA-LNP瘤内注射制剂,用于治疗实体瘤,在细胞、多种小鼠模型和肿瘤患者立体培养物中证实了IL-12 mRNA-LNP具有强效的抗肿瘤活性。 上篇文章,菌菌对IL-12 mRNA-LNP的序列特征和体内外验证结果进行了详细解读:【耀文解读】Moderna:IL-12 mRNA-LNP蛋白替代疗法序列设计与验证、【耀文解读】...