而造成dMMR,主要有两个原因,其中一个原因是胚系的MMR基因发生致病性变异,这种叫做林奇综合征,该病具有家族遗传性,并经常聚集性发生。如果是通过IHC或者一代测序PCR法检测MMR/MSI发现患者是dMMR或是MSI-H时,则无法明确胚系是否携带MMR基因...
大型基因组重排占林奇综合征病例的10%-20%,其中大多数是缺失型重排。MSH2上游EPCAM基因3’端顺式元件缺失引起的MSH2表达异常也可导致林奇综合征[11]。 随着基因二代测序的普及,越来越多的MMR基因胚系突变被发现,然而这些突变的致病性无...
为了进一步探究MutL结合DNA能力减弱是否会导致MMR系统失活,研究人员使用了E.coli的MutL基因敲除株(由源井生物提供)进行了体内互补实验。他们发现回补MutL PCC突变的基因并不能让敲除株的突变率恢复到正常水平,这说明了PCC突变会导致MMR系统失活。同时,单分子成像的结果说明了PCC突变导致MMR系统失活的原因是MutL突变体无...
错配修复(MisMatch Repair,MMR)基因是在遗传性非息肉性大肠癌(HNPPC)中分离到的一组遗传易感基因,林奇综合症(Lynchsyndrome,Lynch)是由该基因家族发生了突变造成的。它的家族成员包括MLH1/MSH6等多个基因,保证了DNA复制的高度保真,该系统任一基因突变,都会导致细胞错配修复功能缺陷,结果产生遗传不稳定,表现为复制错...
由于MMR基因功能性失活,林奇综合征患者往往表现出微卫星高度不稳定(MSI-H)和错配修复功能缺失(dMMR),因此MSI检测(PCR+毛细管电泳法)和MMR蛋白IHC检测均可作为初筛手段,值得注意的是,MSI检测比MMR蛋白IHC检测在林奇综合征筛查中具有更高灵敏度 [2] 。若在MMR蛋白IHC检测中发现MLH1蛋白表达缺失,还需增加MLH1基因...
MMR)系统会对其进行修复,保持其遗传信息的正确性;如果 MMR 基因发生突变,则会导致MMR 功能缺陷,不能修复错配碱基,从而使 DNA 产生遗传不稳定性,最终导致肿瘤易感。约占 5%的 MSI-H 肿瘤组织中 4 种 MMR 蛋白具有正常水平,除 4 种主要的错配修复蛋白以外,其他错配修复蛋白的缺失亦会影响微卫星的稳定性,仅根...
三者关系中,林奇综合征发生率仅占全部结直肠癌的 2%~3%,其并不是错配基因修复系统缺陷(dMMR)主要诱因,最大诱因是 MMR 基因表观修饰的失活。 而错配基因修复系统缺陷(dMMR)与微卫星不稳定(MSI)在临床意义上来说基本可以划等号,通过 IHC 和 PCR 法检测 MSI/MMR 的敏感性和特异性都很好,两种方法也具有高度...
人类细胞DNA在复制过程中可能整合错误的核苷酸,但随即会被选择性地从新生DNA链中移除,从而防止子代细胞出现基因突变,这种机理称为错配修复MMR。MMR的产物是错配修复蛋白,如MLH1、MLH3、MSH2、MSH3、MSH6、PMS1和PMS2等。他们形成异质二聚体,识别错配碱基和不匹配DNA环(IDLs),准确定位于细胞核,体现其错配修复功能...
人类错配修复(MMR)基因除了检验和校正复制期间发生在微卫星样重复DNA序列上小的插入和丢失之外,还防止解旋的DNA序列重新结合。MMR基因突变破坏了MMR蛋白的功能,引起重复DNA序列的产生及DNA修复错误,从... ht...