MLL-AF9阳性是特定染色体易位导致的基因融合现象,常见于急性髓系白血病(AML)或急性淋巴细胞白血病(ALL)等血液肿瘤。目前尚无针对MLL-AF9融合基因的获批靶向药物,但可通过表观遗传调控、信号通路抑制等策略探索潜在治疗方向,且需结合患者具体情况制定方案。 一、MLL-AF9阳性的特点 致病机制:由MLL基因(11号染色体)与AF...
MLL-AF9突变发生在约10%急性白血病患者中,该突变与不良治疗反应和预后相关。在伴有MLL-AF9的AML患者中发现了ELAV样家族蛋白2(CELF2)的非调控表达。作为一种RNA结合蛋白,CELF2已被证明可调节RNA剪接和胚胎造血发育。然而,CELF2在AML...
别名 AF9, FLJ2035, MLLT3, Protein AF 9, YEATS3 计算分子量 568 aa, 63 kDa 观测分子量 63-70 kDa GenBank蛋白编号 BC036089 基因名称 AF9/MLLT3 Gene ID (NCBI) 4300 RRID AB_2145949 偶联类型 Unconjugated 形式 Liquid 纯化方式 Antigen affinity purification UNIPROT ID P42568 储存缓冲液 PBS ...
它是由于mll基因(也称kmt2a基因)与af9基因互换部分染色体而形成的。这种基因融合导致了细胞增殖的异常,并且使血液造血干细胞分化的调控失衡。mll-af9白血病的特点是细胞增殖迅速,化疗效果不佳,易复发和预后不良。尽管有针对mll-af9蛋白的治疗方法正在研究中,但目前治疗仍然十分困难。
MLL-AF9和MLL-AF4靶基因表达在MOLM13和RS4;11细胞中分别在第2天和第7天显著下降,在第7天下降幅度更大。VTP50469治疗还抑制了一组被先前报道的Menin-MLL相互作用抑制剂MI-389抑制的基因的表达。因此,VTP50469的治疗导致MLL融合驱动基因表达快速下调;然而,与HOXA基因...
为了探讨MLL-AF9 融合基因是否通过干预p27 的表达,促进和维持白血病细胞 的恶性增殖,拟沉默MLL-AF9 融合基因后观察p27 的表达变化,并通过染色质免疫 沉淀技术进一步研究其是否调控p27 的表达,为鉴定MLL-AF9 融合蛋白的下游靶基 因提供线索。 华中科技大学博士学位论文 5 参考文献 1.Vardiman JW, Harris ...
摘要目的：采用混合谱系白血病（MLL)-AF9转基因小鼠造血细胞移植的方法建立白血病小鼠模型，为急性髓系白 血病的机制研究和治疗药物筛选提供基础方法：繁育和鉴定MLL-AF9转基因小鼠，当小鼠自然发病后，经外周血白细 胞计数检测、流式细胞术和形态学方法鉴定。待外周血白细胞数>100x109/L后，收集骨髄细胞和脾细胞冻...
其中,MLLT1-ENL,MLLT2-AFF1-AF4和MLLT3-AF9与急性髓系白血病(AML)中50%的基因易位以及急性淋巴白血病(ALL)中88%的基因易位相关。ALL和AML中MLL重排(MLL-r)与较差的预后相关。不同易位伙伴对MLL-r型AML的治疗反应和生存率差异很大,如伴有MLLT3-KMT2A融合基因的AML被归属于中等预后组。
通过比较MLL-AF9小鼠模型中LSCs、普通AML细胞与正常GMP的代谢谱,研究发现LSCs中SAICAR、鸟苷等嘌呤中间体显著富集。同位素示踪实验证实,LSCs对13C-葡萄糖和15N-谷氨酰胺的掺入效率更高,特别是GTP合成活跃。转录组分析显示,MYC驱动的嘌呤合成基因(如PPAT、PFAS等)在LSCs中高表达,CRISPR筛选进一步验证这些基因是AML的...
使用CRISPR/Cas9技术构建MLL-AF4和MLL-AF9重排的白血病细胞系。 通过RNA测序、RT-qPCR和Western blot验证MAT2A在MLL重排白血病细胞中的表达。 利用MAT2A抑制剂PF-9366处理MLL重排白血病细胞,评估其对细胞增殖、存活、分化、凋亡及组蛋白甲基化的影响。 结合化疗药物或靶向DOT1L/PRMT5的抑制剂,评估PF-9366的协同抗白...