18.CDX-2,CDX2是一种肠特异性的核转录因子,是肠上皮形成和分化的关键调节蛋白。在消化道肿瘤中主要表达在小肠及结直肠,作为肿瘤原发部位的鉴别指标。CDX2表达的下降或缺失与结直肠癌的临床分子病理学特征明显相关。微卫星不稳定结直肠癌中CDX2表达下调且常...
MLH1和MSH2基因的变异占林奇发病的大部分，发生率分别为40~50%和40~60%，而MSH6（10~20%）和PMS2（2%）的发生率较低。临床上对于林奇综合征相关肿瘤患者，一般优先推荐进行MMR蛋白免疫组织化学检测。发生MLH1蛋白缺失时，MLH1基因启动子甲基化或BRAF V600E检测（仅适用于CRC）常用于判读散发性肿瘤。BRAF V600E...
在家系F-6中，P-38是一名年轻女性CRC患者，携带PMS2 P794S胚系临床意义未明（VUS）突变，组织中检测到高水平的MLH1甲基化，血液中亦检测到甲基化。研究者将这种情况定义为MLH1原发性表观突变。三年后，这位患者患上了MLH1缺陷的复杂子宫内膜增生。原发性表观突变家系F-6和患者P-38检测结果 指南推荐 NCCN遗传性...
林奇综合征是由于错配修复基因:MLH1、MSH2、MSH6、PMS2其中一个发生突变所导致。此外,EPCAM缺失使MSH2基因启动子甲基化,导致MSH2基因沉默也可引起林奇综合征。 但是,BRAF p.V600E变异或MLH1基因启动子甲基化均可导致MLH1表达缺失,故对于MLH1/PMS2阴性者需进一步分析。还有MLH1和MSH2孤立性表达缺失,这可能不是林奇...
家系2的先证者为CRC,一级亲属没有癌症病史,表现出MSI-H和PMS2孤立的蛋白表达缺失,但PMS2基因测序未发现突变。在患者肿瘤和PBL DNA中检测到MLH1启动子甲基化,并在6名无症状亲属中鉴定出表观突变。使用多重连接探扩增(MLPA)和比较基因组杂交阵列(CGH-array)发现包含EPM2AIP1 基因和 MLH1 1-6号外显子的大片段...
这个患者的MLH1(-),PMS2(-),很显然是dMMR。dMMR患者有一小部分是林奇综合征,属于家族遗传性的致病基因突变,经济状况良好的话应当进行胚系NGS测序来确定是否是林奇综合征。 主管医生的判断是:80%是林奇综合征,需要筛查NGS测序,推荐做自费的688基因panel的NGS测序,同时寻找潜在的靶点,万一转移了可以使用针对治疗。
家系2的先证者为CRC,一级亲属没有癌症病史,表现出MSI-H和PMS2孤立的蛋白表达缺失,但PMS2基因测序未发现突变。在患者肿瘤和PBL DNA中检测到MLH1启动子甲基化,并在6名无症状亲属中鉴定出表观突变。使用多重连接探扩增(MLPA)和比较基因组杂交阵列(CGH-array)发现包含EPM2AIP1 基因和 MLH1 1-6号外显子的大片段...
当该panel缩减至5个基因甚至2个基因时(MLH1和PMS2),或随着测序技术的成熟、测序成本下降时,甲基化检测的筛查成本和直接测序将所差无几。况且,这种检测方法存在漏诊的风险。在所检测人群中的23例林奇综合征,有1(4.3%)例被遗漏。 由...
家系2的先证者为CRC,一级亲属没有癌症病史,表现出MSI-H和PMS2孤立的蛋白表达缺失,但PMS2基因测序未发现突变。在患者肿瘤和PBL DNA中检测到MLH1启动子甲基化,并在6名无症状亲属中鉴定出表观突变。使用多重连接探扩增(MLPA)和比较基因组杂交阵列(CGH-array)发现包含EPM2AIP1基因和 MLH1 1-6号外显子的大片段...
MMR-IHC与MSI-NGS检测结果不一致多见于MLH1基因启动子高度甲基化状态导致的MLH1和PMS2蛋白表达共缺失或MMR蛋白亚克隆缺失,必要时应结合MLH1基因甲基化等检测方法综合评估MMR、MSI状态,为EC患者提供精准的分子分型。 总结 对于MLH1蛋白表达缺失的EC,MLH1基因启动子甲基化检测有助于明确肿瘤的MMR、MSI状态,排除林奇综合征...