然而,研究者还没有看到可用的MKK4抑制剂。 Stefan Zwirner 等研究者发现了HRX215对MKK4的抑制潜力。 1、通过基因敲除,发现MKK4 可成为促进肝再生的治疗靶点 研究者再次确认了MKK4 基因的抑制肝细胞再生作用。通过构建基因敲除模型,即...
1. 敲低 MKK4 促进小鼠肝脏再生,并且长期安全 为了模拟 MKK4 抑制剂的系统作用,研究员构建了 dox 诱导的 MKK4 敲低鼠(CAG-rtTA; TRE-shMKK4),dox 诱导后进行部分肝切除(PH),显示 MKK 的敲低使 Ki67 阳性细胞增多,证...
近日，来自德国图宾根大学医院的Lars Zender 团队在Cell杂志上发表一篇题为First-in-class MKK4 inhibitors enhance liver regeneration and prevent liver failure的文章，他们在此报告了首创新药MKK4小分子抑制剂HRX215的开发及功能表征，证明该药可预防肝切除术后肝衰竭（PHLF），并使猪在致死率达85%的肝切除模型...
研究人员首先验证了系统性抑制MKK4的安全性,构建了Dox (Doxorubicin)诱导的MKK4敲低小鼠(CAG-rtTA;TRE-shMKK4),进行部分肝切除(PH),结果显示MKK4的敲低使Ki67(MKI-67抗原)阳性细胞增多,证明MKK4的系统性抑制促进了肝再生。长期用Dox处理12个月后,shMKK4鼠的体重及组织病理学形态正常,表明了MKK4抑制剂的安全...
疾病相关的微环境通过复杂的细胞间互作降低肝细胞再生 能力,但人们对潜在的分子机制知之甚少。 德国图宾根大学 的 Lars Zender 团队在肝再生领域深耕十余年,2013 年曾在 Cell 报道通过体内 RNAi 筛选鉴定出丝裂原活化蛋白激酶激酶 4(MKK4)是肝细胞再生的关键调控因子。
之前的研究表明双特异性蛋白激酶MKK4是肝细胞再生的主要调节因子,shRNAmir介导的MKK4沉默能“唤醒”急慢性肝损伤中肝细胞的再生能力【1】,这无疑给终末期肝病患者带来了治疗希望,但目前仍缺乏能选择性靶向MKK4的小分子抑制剂。 2024年3月14日,来自德国图宾根大学医院的Lars Zender团队在Cell杂志上发表一篇题为First...
HepaRegenix获得1500万欧元用于推进肝脏再生药物进入临床试验阶段。公司将开始进行MKK4抑制剂的临床试验,该抑制剂已被证明可以在严重疾病的肝脏中诱导肝脏再生。 - HepaRegenix获得1500万欧元用于推进肝脏再生药物进入临床试验阶段 - 公司将开始临床试验MKK4抑制剂,该药物已被证明可以在严重疾病的肝脏中诱导肝脏再生。
MKK4抑制剂(HRX215)是一种小分子药物,它在动物模型中增强了肝脏再生,并成功预防了肝衰竭。在小鼠和猪的模型中,HRX215不仅增加了肝切除后的肝脏再生,还在致命性肝切除模型中使猪存活下来。此外,HRX215在一期临床试验中显示出良好的安全性和药代动力学特性。这些发现表明,HRX215作为一种新型的MKK4抑制剂,对于...
3月 14 日,Stefan Zwirner 团队在 Cell 发表突破性研究,其开发出首创的小分子 MKK4 抑制剂 --HRX215[2]。揭示了其具有突破肿瘤肝脏手术界限的潜力。 MKK4 是一种 MAP2 激酶,是应激激活蛋白激酶 (SAPK)/丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 信号网络的一部分。当细胞暴露于不同的应激刺激时,MKK4 会被激活。MKK4...
1.MKK4抑制剂HRX215在小鼠和猪模型中增加了肝细胞增殖和肝再生,并显示出抗脂肪肝功效。 2.HRX215具有强大的促再生效应、作用机制和即使在长期治疗后也具有出色的安全性。 3.由于HRX215的治疗可以预防肝切除术后肝功能衰竭(PHLF)并使猪在致命的85%肝切除模型中存活,通过HRX215增强肝再生可能是人类肝切除术后...