这其中,肿瘤细胞通过下调主要组织相容性复合体-I类分子(Major Histocompatibility Complex Class I,MHC-I)的表达水平,从而减少肿瘤相关抗原的递呈,避免T细胞介导的细胞毒性作用,这是造成肿瘤免疫逃逸的主要原因之一。通过提高肿瘤细胞MHC-I的...
作者采用KP9025肉瘤细胞模型(KP),这一细胞具有三个特点,一是非免疫原(nonimmunogenic),即不发生免疫应答,表现为anti-PD-1+anti-CTLA4免疫检查点疗法(ICT)不起作用,二是受癌基因调控(oncogene-driven),三是肿瘤抗原没有发生突变。作者在这种细胞中特异表达MHC-I(mLAMA4)和MHC-II(mITGB1)型肿瘤抗原, 再把这些细...
他们通过基因组规模的筛选鉴定T细胞介导的MHC-I缺陷肿瘤细胞杀伤的替代途径， Rnf31（TNF信号转导）和Atg5（自噬）失活使MHC-I缺陷肿瘤细胞对T细胞衍生细胞因子引起的细胞凋亡敏感，抑制自噬可增强细胞因子在肿瘤细胞
大规模临床试验中缺乏MHC表达分析并不是因为该生物标志物的新奇,因为科学研究人员已经了解MHC很长一段时间了,MHC I类抗原在肿瘤免疫逃逸中的作用也已经众所周知很多年了,并且可能是最初发现的导致肿瘤细胞抗原丧失的机制之一。 尽管MHC分子的作用...
本研究通过细胞表面肽-MHC-I引导的CRISPR筛选系统,鉴定了调节MHC-I途径的关键因子,揭示了SUSD6和TMEM127介导MHC-I降解的新机制。SUSD6的缺失能增强MHC-I表面表达,从而促进肿瘤免疫监视。这些发现有助于我们深入了解肿瘤免疫冷肿瘤现象,并为提高免疫疗法的治疗效果提供了潜在理论和靶点。未来,可以进一步探索这些调节因...
肿瘤细胞介导MHCⅠ丢失一些机制是可逆或可被绕过的,靶向策略可能需要个性化治疗方案。联合免疫疗法能带来很好的效果,发展到最后应该成为免疫疗法的一个重要辅助工具。 参考资料 Sari G, Rock KL. Tumor immune evasion through loss of MHC class-I antigen presentation. Curr Opin Immunol. 2023 Apr 30;83:102329....
主要组织相容性复合体- I（MHC-I，由人类经典的HLA-A、-B和-C组成）分子对于抗肿瘤免疫清除和ICI疗效至关重要。MHC-I的缺失或功能障碍是肿瘤细胞逃避适应性免疫的常见机制，并与免疫治疗耐药相关，可能是由于向CD8+ T细胞呈递肿瘤抗原的下调和多样性降低。在最近完成的一项评估卡铂 ± 阿替利珠单抗的随机2期临床...
免疫检查点抑制剂的显著成功证明了肿瘤特异性CD8+T细胞在预防和治疗癌症方面的潜力。但是,仅有一小部分患者能够被治愈。在这篇综述中,作者回顾了限制CD8+T细胞免疫疗法应用的两个因素:①难以识别MHC I类分子提呈的肿瘤特异性肽;②肿瘤细胞在T细胞选择下进化时损害抗原提呈的能力。作者详细描述了在有缺陷的核糖体产物的...
大规模临床试验中缺乏MHC表达分析并不是因为该生物标志物的新奇,因为科学研究人员已经了解MHC很长一段时间了,MHC I类抗原在肿瘤免疫逃逸中的作用也已经众所周知很多年了,并且可能是最初发现的导致肿瘤细胞抗原丧失的机制之一。 尽管MHC分子的作用广为人知,但可能是因为在过去的研究中,没有成功地将其作为全部和最终的...
总的来说,这项工作证明TNF 信号和自噬途径可以作为药理学靶点,使MHC-I 缺陷型肿瘤细胞对 T 细胞衍生的细胞因子敏感并凋亡,这些发现对于抑制剂的开发及改进以用于细胞因子介导的MHC-I缺陷肿瘤的消除具有重要意义。 https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-1125 ...