c-Met,或MET,是个老靶点了,前几年选择性的MET抑制剂,又让它焕发了第二春,但目前大概也接近尾声。不过倒适合作为case探讨。目前FDA上市了四款MET抑制剂,不过其中前两款,crizotinib & cabozantinib,都是…
由于活化的HGF的NK1(N端和KI)晶体结构和NK1-肝素复合物形成一个密封口袋,2分子的NKI头尾相连形成二聚体,这种结构表明NK1二聚体连接2分子的c-Met,因此HGF和c-Met结合以后,诱导c-Met形成二聚体的形式。 c-Met二聚化以后,位于激酶催化区域活化环上的残基Y1234和Y1235发生自身磷酸化,紧接着位于C端尾部的残基Y...
免疫组化c-met阳性表示肿瘤细胞中c-Met蛋白表达增加。c-Met是一种酪氨酸激酶受体,与细胞生长和转移相关,其阳性结果可能提示肿瘤具有更高的侵袭性和预后不良。
虽然抑制剂单药在c-Met高扩增患者中表现出了一定的疗效,但从已发表的数据可以看出,这组患者可能只占很小的比例,其疗效远不及靶向c-Met外显子14跳跃突变或其他驱动基因突变如EGFR突变、ALK阳性肺癌患者。至于c-Met扩增,除了初次扩增外,临床上还有相当数量的EGFR突变晚期肺癌患者在使用EGFR-TKI耐药后出现继发性c-Met...
免疫组化(IHC)检测的c-MET表达实际上是蛋白质表达,而通常所说的MET扩增则是指的基因扩增(DNA),两者检测的是两种物质。根据中心法则,DNA通过转录翻译等过程可以调控相应蛋白质的表达量,各位可以将DNA理解成工程图纸,而蛋白质则是根据图纸搭建的产物,产物的多少可以在搭建过...
通过两种主要不同的作用机制来抑制HGF/c-MET轴。 第一种方法是开发单克隆抗体(mAb),这种抗体会破坏HGF/c-MET相互作用和/或c-MET二聚化。 第二种方法是通过小分子c-MET激酶抑制剂,其靶向受体细胞质结构域的激活位点,阻断其磷酸化和下游信号传导(图1...
在一众靶点中，c-MET是当之无愧的“老人”。早在1984年，美国著名科学家就在试验室中，发现了c-MET信号通路。不过，在创新药领域，向来不是以年龄论资排辈。毕竟，从机制发现到最终成药，没有人知道需要多长时间。c-MET也是如此。被发现后的很多年里，c-MET这一靶点都默默无闻。不管是c-MET大分子还是小分子...
c-MET也被称为肝细胞生长因子受体(HGFR),正常生理状态下在胚胎发育、器官生长和伤口愈合过程中承担重要的作用,通常仅会在干细胞和祖细胞中表达。在癌症中,因MET突变导致的c-MET异常激活会促进血管生成,并且促进癌症扩散至其它器官组织、也就是发生转移。
免疫组化c-met阳性提示肿瘤细胞表达c-Met蛋白,可能与癌症的侵袭、转移和预后不良相关。具体意义需结合病理诊断和其他临床信息综合评估。
病因分析:肺腺癌是一种恶性肿瘤,而c-met(2+)表示该肿瘤具有c-met基因的高表达,这可能与肿瘤的侵袭性和耐药性有关。咳嗽、痰中带血和胸口闷痛可能是肿瘤压迫或侵犯气管、血管和胸膜等结构所致。 治疗建议:针对c-met(2+)肺腺癌,可考虑使用针对c-met基因的靶向治疗药物,如卡博替尼等。同时,根据患者的具体情况,...