肺癌患者如果存在EGFR基因突变可以使用厄洛替尼、吉非替尼、奥希替尼治疗，奥希替尼是第三代靶向药物，针对奥希替尼靶向药物的耐药机制主要是C797S突变、MET基因扩增。针对MET基因扩增的靶向药物有克唑替尼，该药同时还具有ALK、ROS1靶点。但是MET基因会产生二次突变，这会导致对克唑替尼的耐药，如MET的D1228N/H/...
MET基因扩增既是NSCLC的原发性驱动基因变异,更常继发于其他驱动基因阳性NSCLC患者靶向治疗后,是EGFR⁃TKI 治疗耐药后旁路激活途径中最常见的耐药机制之一。FLAURA研究结果表明,15%的奥希替尼一线治疗耐药患者采用ctDNA NGS检测到MET扩增,...
该研究是一项关于奥希替尼一线治疗失败后EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者全基因组特征的多中心前瞻性研究。研究纳入86例患者,在组织样本中检测到EGFR C797S突变(3.5%)、其他非敏感EGFR突变(15.1%)、EGFR扩增(30.2%)、MET扩增(27.9%)...
15. Choi, Y., et al., Retraction: The Reversible Fourth-Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor OBX02-011 Overcomes C797S-Mediated Resistance in Lung Cancer. Cancer research, 2022: p. OF1.16. Bladt, F., et al., EMD 1214063 and EMD 1204831 constitute a new class of potent and highly...
在先前的EGFRi治疗失败后,5名患者通过肿瘤再次活检检测到新的EGFR突变(不包括p.T790M突变、图3):EGFRi/METi队列中有2例携带p.C797S,各有1例携带p.P848L(EGFRi/METi)、1例携带p.L707F(SoC)和1例携带p.G873E(METi)。 尽管p.C797S是已知的吉非替尼和奥希替尼耐药突变,但两名患者均从EGFRi/METi中获...
尚无靶向该突变的特定药物。布格替尼,一种 ALK 抑制剂,对具有该突变的细胞表现出活性,但在体内需要与西妥昔单抗联合才有效。一项回顾性分析纳入了 15 例 C797S 突变导致奥希替尼耐药的患者,布格替尼联合西妥昔单抗的客观缓解率为 10%,疾病控制率为 60%。
针对C797S反式突变,通常选择一代靶向药联合奥西替尼。 针对C797S顺式突变可以选择布加替尼,布加替尼于2017年4月被FDA批准用于克唑替尼耐药或者不能耐受的患者,在临床试验过程中针对奥西替尼耐药后的部分C797S突变患者也同样有效。 目前针对C797S突变已出现了多种治疗方法,在一项纳入21例EGFR C797S患者的Ⅰ期研究...
队列A:既往使用第三代EGFR-TKI治疗耐药的晚期NSCLC患者,需由EGFR变异【包括EGFR继发耐药突变(如C797S)或EGFR扩增】介导的耐药(具体参考附录1)。受试者还必须为既往接受含铂化疗后疾病进展,或对化疗不耐受,或拒绝含铂化疗的患者。 队列B:诊断为EGFR 20号外显子插入突变(Exon20ins)的晚期NSCLC患者。受试者还必须...
EGFR T790M和C797S是常见的EGFR继发性突变。EGFR T790M是第一代和第二代EGFR-TKI产生耐药性的主要原因,而第三代TKI通常可以有效解决这一问题。相比之下,EGFR C797S无论是顺式(与T790M位于同一等位基因上)还是反式(位于不同等位基因上),在第三代TKI治疗后出现进展的患者中都很普遍,这给治疗带来了额外的挑战。
第四代EGFR抑制剂，即用于治疗第三代EGFR抑制剂（如奥希替尼）耐药的C797s突变的靶向治疗药物；这个问题...