MEN1 突变可降低menin–抑制剂相互作用的亲和力,阻止药物诱导的menin–MLL1复合物从染色质中置换,从而消除了关键的基因表达变化。MEN1突变可介导menin抑制剂耐药,靶向染色质的治疗药物在患者中施加足够的选择压力,以驱动逃逸突变体的进化,从而导致持续的染色质占用。 ...
Menin是开发由MLL1以及NPM1突变而驱动的急性白血病药物的关键。目前开发出了一系列可以破坏Menin-MLL蛋白与蛋白相互作用的小分子抑制剂，在此基础上已经有几种小分子抑制剂进入了1期临床试验。Menin抑制剂Revumenib被报道能够用于治疗复发性或难治愈的具有MLL1或NPM1突变的急性白血病患者。在1/2期人体研究中，MLL1...
Menin是开发由MLL1以及NPM1突变而驱动的急性白血病药物的关键。目前开发出了一系列可以破坏Menin-MLL蛋白与蛋白相互作用的小分子抑制剂,在此基础上已经有几种小分子抑制剂进入了1期临床试验。Menin抑制剂Revumenib被报道能够用于治疗复发性或难治愈的...
迄今为止，FDA已批准7种基于表观遗传用于治疗癌症的药物，2个DNMT抑制剂（阿扎胞苷和地西他滨），5个HDAC抑制剂（伏立诺他、罗米地辛、贝利司他、帕比司他和西达本胺）。下图列举了部分在研的针对表观遗传学的候选药物。除此之外，还有针对PRMT5的“合成致死”候选药物，它是一种胞内酶，它的下游底物主要包括三...
Menin-MLL1通过阻止MLL3/4-UTX复合物与靶基因启动子以促进白血病，破坏Menin-MLL1相互作用会触发肿瘤抑制程序的UTX依赖性转录激活，使用CDK4/6抑制剂缓解了对Menin抑制剂不敏感的白血病细胞的治疗抗性。总之，这些发现揭示了进化保守的表观遗传介质（如MLL1-Menin和MLL3/4-UTX）的新功能。为了了解MLL1-r白血病对...
Menin 抑制剂 (MI) 单药治疗(例如 SNDX-5613)可诱导携带 MLL1-r 或 mtNPM1 的复发/难治性 AML 患者的临床缓解,但大多数患者要么无反应,要么最终复发。利用单细胞 RNA-Seq、ChiP-Seq、ATAC-Seq、RNA-Seq、RPPA 和质谱细胞术 (CyTOF) 分析,目前的临床前研究阐明了携带 MLL1-r 或 mtNPM1 的 AML 细胞...
VTP50469 是一种高选择性和口服活性的是Menin-MLL蛋白-蛋白质相互作用的小分子抑制剂,具有有效的抗白血病活性,Ki 为 104 pM。 规格价格库存数量 1 mg ¥ 1,290 现货 2 mg ¥ 1,780 现货 5 mg ¥ 2,820 现货 10 mg ¥ 4,490 现货
Menin&MLL结合活性抑制筛选测定 本研究利用荧光偏振(FP)的实验方法,测定化合物对Menin与MLL结合活性的抑制能力,以此评价化合物在Menin靶点上的抑制效果。通过体系中加入带有荧光标记的底物MLL1,当Menin与之结合时,就会产生较强的荧光信号;当体系中加入抑制剂后,抑制剂会与MLL1竞争结合Menin,使原本较强的荧光信号降...
经取代的MENIN-MLL抑制剂及使用方法.pdf,本发明提供抑制menin与MLL1、MLL2及MLL‑融合致癌蛋白的相互作用的方法。该方法可用于治疗白血病、实体癌、糖尿病及其他依赖于MLL1、MLL2、MLL融合蛋白和/或menin活性的疾病。本发明亦提供用于该方法中的组合物。(19)国家知识产权
具体而言,本发明描述了抑 制menin与MLL致癌蛋白(例如MLL1、MLL2、MLL‑融合致癌蛋白)的相互作用的化合物及其使 用方法。 [0008] 本发明具体描述了menin‑MLL相互作用的不可逆抑制剂,其与menin上的半胱氨酸 残基形成共价键。本发明进一步描述了与menin上的Cys329残基形成共价键的menin‑MLL相 互作用的不...