上月15日,FDA批准首个Menin抑制剂Revumenib,用于KMT2A基因易位相关的白血病治疗。 Revumenib实际上是一个PPI抑制剂,通过阻断Menin与MLL(KMT2A)结合来发挥作用。如下面两张图所示,小分子与MLL在Menin上的结合位点重叠。 下面是摘自文章的Revumenib发现的大概过程,...
本发明属于生物医学领域,涉及一种针对蛋白-蛋白相互作用的小分子抑制剂及其应用;具体涉及人源menin蛋白与mll之间相互作用的小分子抑制剂的应用。 背景技术: 1、蛋白质是维持生物体正常生命活动不可或缺的一类主要物质,蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,简称ppi)是生物体内重要的生理作用之一。研究数据表明,...
Menin表达水平过高可导致β细胞增殖过程受阻,而导致胰岛素分泌相对不足。 Revumenib是一种口服生物可利用的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)抑制剂,用于脑膜蛋白混合谱系白血病(MLL; 骨髓/淋巴样白血病;KMT2A)蛋白,具有潜在的抗肿瘤活性。口服给药后,revumenib靶向并与核蛋白menin结合,从而防止两种蛋白质menin和MLL之间的...
Menin/MLL蛋白相互作用抑制剂目前得到了众多制药巨头的重视,Bayer也申请了一类螺环类PPI抑制剂专利。由于70%的儿童急性白血病表现为MLL的变异,此类化合物的成功将会给众多的儿童患者带来福音。 参考资料:https://mp.weixin.qq.com/s/LvFKMWRMwsdyRVNL_RrvDw eib��V�[r�...
VTP50469 是一种高选择性和口服活性的是Menin-MLL蛋白-蛋白质相互作用的小分子抑制剂,具有有效的抗白血病活性,Ki 为 104 pM。性价比高,品质保障。
某些致癌的mll融合蛋白通过启动mll介导的白血病发生所需的高亲和性相互作用与menin稳定缔合。menin对维持与mll相关的至关重要,但没有其他致癌基因诱导的髓样转化。menin的急性遗传消融逆转由mll-menin启动子相关的复合物介导的hox基因表达,并且特异性地消除mll转化的白血病胚细胞的分化停滞和致癌特性。
MENIN-MLL相互作用的不可逆抑制剂.pdf,本发明公开了抑制menin与MLL或MLL融合蛋白结合的杂环化合物。本发明亦描述了menin‑MLL相互作用的特异性不可逆抑制剂。本发明还公开了包括所述化合物的药物组合物。本发明公开了menin‑MLL不可逆抑制剂单独使用或与其他治疗剂联合
It has been demonstrated by both preclinical and clinical studies that blockage of this PPI with menin inhibitors has potential therapeutic effects on MLLr associated acute leukemias. NPM1 mutation (NMP1c) is a frequently mutated gene found in AML, and NMP1 mutated AML depends on menin-MLL ...
中文名称:化合物 Menin-MLL inhibitor 20英文名称:Menin-MLL inhibitor 20 CAS:2448173-47-3品牌:TargetMol 产地:美国保存条件:Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year | Shipping with blue ice. 纯度规格:98.89%产品类别:抑制剂 ...
MLL通常与一组高度保守的辅因子结合形成大分子复合物,该大分子复 合物包括menin(MEN1肿瘤抑制基因的产物)。MEN1基因在可遗传和散发的内分泌肿瘤中发 生突变。 [0008] menin参与蛋白质‑蛋白质相互作用的不同网络。Cierpicki和Grembecka,Future Med.Chem.6:447‑462(2014)。menin的过表达导致对Ras转化细胞...