MDSCs与典型的中性粒细胞和单核细胞之间有着重要的区别,最新的研究描述了MDSCs在基因组和代谢方面的一些新特征,这些特征塑造了MDSC的具体功能,并有助于基于这些细胞的靶向治疗,特别是在癌症和自身免疫性疾病中。前者MDSCs的功能使疾病恶化,后者MDSCs可以限制疾病的严重程度。 1.MDSCs的定义与基本特征 在人类和小鼠...
受到炎症因子或者肿瘤来源的细胞因子作用,这些髓样前体细胞CMPs成熟受阻,因而停留在各个分化阶段,成为具有免疫抑制功能的MDSCs, MDSCs在细胞因子的作用下,在外周血、骨髓或者产生病变的组织部位,被募集、迁移、扩增,从会大量产生和积累,从而发挥着免疫抑制功能。
参与MDSCs介导免疫抑制的主要因子为精氨酸酶(ARG1)、iNOS、TGFβ、IL-10、PGE2 COX2、吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO),这些抑制因子导致TCR zeta链的丢失,促进TCR、CD3、CD8和CCL2的硝化或亚硝基化,破坏IL-2信号通路,从而抑制T细胞增殖。 MDSCs分类: 小鼠有两个主要的...
髓源性抑制细胞(myeloid-derivedsuppressor cells,MDSCs)作为专业术语在2007年第1次被用于描述癌症患者体内富含的骨髓来源的非淋巴细胞免疫抑制细胞群体。而现在了解到它们是骨髓来源的一群异质性细胞,是树突状细胞(dendritic cells,DCs)、巨噬细胞和(或)粒细胞的前体,具有显著抑制免疫细胞应答的能力。
MDSCs是一群由转录活性,分化状态各异的不成熟髓系细胞(immature myeloid cell,IMC)组成的异质性群体。 病理状态下,髓系扩张,紧急骨髓生成,增加骨髓髓系白细胞的产生,消除潜在的威胁(如病原体,组织损伤,慢性炎症,还有癌症)。 肿瘤微环境的细胞因子(PGE2,...
MDSCs是骨髓来源的一类具有免疫调节功能的细胞,大量证据表明它们与肿瘤发生密切相关。为探索肿瘤发生与MDSCs的关系,阐明肿瘤状态下小鼠免疫功能的变化,科研人员进行了相关研究。 (1)肿瘤细胞本身可作为 ___ 被人体免疫系统识别,清除肿瘤细胞主要依靠 ___ 免疫。 (2)研究人员分析了不同组小鼠外周血中MDSCs的产生情况...
肿瘤进展与骨髓细胞的病变有关,髓系来源的抑制细胞(MDSCs)现在已被证实是调节癌症免疫反应的关键因素。MDSCs代表一组扩增的、异质的未成熟髓系细胞,与癌症患者的不良预后和存活率有关。 MDSCs具有强大的免疫抑制活性,对于肿瘤的生长有促进作用。此外,MDSCs还与促进血管形成和肿瘤转移有关。很明显,MDSCs在癌症中有...
图1 MDSCs在胰腺癌TME中的作用 由此可见,MDSC可作为胰腺癌的一个客观指标,对预测和预后评估有着重要的意义。胰腺癌细胞或PSC与MDSC之间存在复杂的调控网络,这些调控通路的关键分子均有可能成为治疗和预防胰腺癌的重要靶点。但目前的研究大多数是对现象的一个观察,而针对MDSC在胰腺癌中的具体作用机制及靶点研究上少之...
肿瘤中MDSCs靶向治疗策略MDSCs在肿瘤的发展和转移中发挥关键作用的证据激发了针对这些细胞的治疗策略的研究,这些治疗策略可以大致分为五类:(1)抑制MDSCs的扩张和募集;(2)促进MDSCs向成熟的髓样细胞分化;(3)抑制MDSCs的功能;(4)抑制MDSCs的新陈代谢;(5)直接耗尽MDSCs。图4为针对MDSCs治疗癌症的临床试验综述。