减少了S100A9阳性的循环MDSC,并改善了患者的无进展生存期;胶质母细胞瘤中开展的Ⅰ期临床试验(NCT02669173)显示,贝伐单抗联合卡培他滨(Capecitabine)降低了患者中MDSC的比例;结直肠癌患者接受贝伐单抗、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂联合治疗后,循环MDSC减少。
不同亚型的MDSC,通过不同的机制抑制T细胞:如M-MDSC主要通过STAT1途径,上调Arg-1、iNOS和TGF-β的表达等,实现非特异性T细胞失活;相对而言,G-MDSC则会通过STAT3信号通路产生较高水平的ROS,并通过与T淋巴细胞的接触发挥免疫抑制功能,使T细胞表现出对抗原特异性刺激的不敏感性,但对非特异性刺激有反应的现象。 总的...
既有的大量研究已经明确了MDSC帮助肿瘤实施免疫逃逸的四个关键环节,目前的靶向MDSC的治疗方案也是针对这些环节进行干预。 靶向MDSC抗肿瘤治疗的四个主要方向 清除MDSC 借助靶向MDSC特异性抗体,通过抗体依赖的细胞毒性清除MDSC(如MDSC标志物S100A9偶联...
旨在探索乳腺癌骨转移过程中免疫微环境的动态变化,特别是髓源性抑制细胞(MDSCs)与T细胞之间的交互作用,并评估靶向TIGIT和IL1β的治疗策略在抑制乳腺癌骨转移中的效果。
2. 外周MDSCs不仅可以作为肿瘤患者临床诊断的指标,还可以用于评估抗肿瘤干预措施的效用。在本例结直肠癌患者中观察到单纯手术会升高外周MDSCs水平,这一发现有助于指导并优化此类患者的治疗决策。 3. 此外,传统化疗中淋巴细胞全系降低...
与正常的中性粒细胞不同，PMN-MDSCs具有强烈抑制淋巴细胞杀伤的作用，通过多种途径参与肿瘤进展。寻找针对PMN-MDSCs的特异性靶点来调控肿瘤免疫微环境是当前免疫治疗的焦点和挑战。2023年9月6日，复旦大学生物医学研究院罗敏/卢智刚/高海团队和中国科学院分子细胞科学卓越创新中心赵允团队合作在 Nature杂志在线发表题为CD...
肿瘤中MDSCs靶向治疗策略MDSCs在肿瘤的发展和转移中发挥关键作用的证据激发了针对这些细胞的治疗策略的研究,这些治疗策略可以大致分为五类:(1)抑制MDSCs的扩张和募集;(2)促进MDSCs向成熟的髓样细胞分化;(3)抑制MDSCs的功能;(4)抑制MDSCs的新陈代谢;(5)直接耗尽MDSCs。图4为针对MDSCs治疗癌症的临床试验综述。
MDSC的免疫调节机制及其在免疫治疗中的作用肿瘤微环境由通过癌细胞和周围基质细胞之间复杂的相互作用产生的免疫 抑制性网络组成。这种环境的一个关键组成部分是髓源性抑制细胞MDSC, 代表未成熟骨髓细胞的异质群体,在分化的不同阶段停滞,并响应各
5. c-Rel的抑制剂R96A能够减弱人源MDSC的免疫抑制功能 作者最后取人外周血单个核细胞(PBMC),利用IL-6和GM-CSF体外诱导成MDSC,在R96A处理后,MDSC对T细胞的免疫抑制能力显著下降,并且,Arg1和C/EBPβ的mRNA表达也明显下降。这提示了c-Rel的抑制剂有望作为髓系免疫检查点,成为新一代肿瘤免疫治疗的有效手段。