study of the MDM2 inhibitor AMG 232 with or without trametinib in relapsed/refractory acute myeloid leukemia，2019 9.Identification and characterization of the first small molecule inhibitor of MDMX，2010 10.Activation of the p53 pathway by small-molecule-induced MDM2 and MDMX dimerization，2012 ...
作为一种高效口服的小分子MDM2-p53拮抗剂,Brigimadlin作用机制具有显著优势:一方面,它能够直接靶向肿瘤细胞,阻断MDM2-p53的相互作用,导致肿瘤细胞周期阻滞或凋亡,从而抑制肿瘤细胞的生长与扩散;另一方面,它还具有免疫调节功能,可以增加CD8+ T细胞群,并...
值得注意的是,B16F10、CT26和ID8肿瘤细胞都表达野生型p53蛋白,并对APG-115产生了应答,p53和p21蛋白(典型的p53靶基因)的表达上调证明了这一点。 为了确定APG-115介导的抗肿瘤作用是否依赖于肿瘤细胞中的p53,研究人员用APG-115处理携带MC38结直...
Idasanutlin(RG7388)是一种高效的选择性p53-MDM2抑制剂(IC50值为6 nM),它在体外结合力、细胞效力和选择性方面都有显著的改进。
MDM2(也称为HDM2)和MDMX(也称为HDMX或MDM4,是MDM2的同源物)是p53的两个主要负调控因子,其中MDM2通过与p53的N端激活结构域结合,抑制p53介导的转录激活功能,并作为泛素化E3连接酶,通过泛素-蛋白酶体途径使p53泛素化和蛋白酶的水解。而MDMX主要与p53的转录激活域结合,抑制p53对其下游基因的转录活性,但并不介导p53...
p53是人类癌症中突变最频繁的基因,研究人员最初认为它是癌症发展的致癌驱动因素,但后来却意识到它实际上是一种强大的肿瘤抑制因子,可以抑制初生的癌细胞。在检测到DNA损伤后,p53信号会导致细胞周期延迟,使细…
STIP调控Mdm2-p53通路的分子机制 STIP may regulate the protein level of Mdm2 and p53 through the ubiquitin—proteasome pathway.Our findings revealed that overexpression of STIP reduced the ubiquitination of Mdm2 and p53,extended the half-life of Mdm2 and p53,whereas downregulation of STIP increase the...
Nutlin-3是一种常用的可以通透细胞膜的MDM2拮抗剂,也是p53信号通路的激活剂(p53 pathway activator)。Nutlin-3对于MDM2的作用有很高的选择性,IC50达到90nM。Nutlin-3通过和MDM2结合,抑制MDM2和p53的相互作用,从而激活p53,诱导细胞凋亡,并发挥抗肿瘤作用。
Many studies over the past decades reveal that the ribosome-free ribosomal protein inhibits the MDM2 and actives the P53. This review focuseon the progress in studying on the relationship between the ribosomal protein on the MDM2-p53 regulatory pathway and its roles incancer therapy. KEYWORDS: ...
【2】Kussie, Paul H., et al. "Structure of the MDM2 oncoprotein bound to the p53 tumor suppressor transactivation domain." Science 274.5289 (1996):948-953.doi:10.1126/science.274.5289.948 【3】Tyler, Andrew F. , et al. "Reactivation of the p53 tumor suppressor pathway by a stapled ...