在这项新的研究中,他们成功地从体外培养的人类细胞中纯化出MCM2-7 DH,并确定了它在分辨率为2.59埃时的结构。这种高分辨率的结构清楚地展示了MCM2-7复合物如何破坏DNA的稳定性,从而在两个偶联的MCM2-7六聚体的连接处导致DNA双链的初始打开。 他们还发现,MCM2-7 DH在整个人类基因组的数万个位点处结合到DNA上...
六个MCM基因--- MCM2至MCM7(MCM2-7)---的产物形成一种六亚基的环状复合物,作为DNA解链机器---DNA复制螺旋酶---的催化核心。 在细胞中,为了启动DNA复制,MCM2-7复合物必须首先在每条染色体的数千个位点上组装成环绕双链DNA的头对头双六聚体(double hexamer, DH)。在大量组装好的MCM2-7 DH中,只有其中的...
这种高分辨率的结构清楚地展示了MCM2-7复合物如何破坏DNA的稳定性,从而在两个偶联的MCM2-7六聚体的连接处导致DNA双链的初始打开。 他们还发现,MCM2-7 DH在整个人类基因组的数万个位点处结合到DNA上,这些位点与活跃的转录位点相互排斥。此外,当这种最初的开放结构受到干扰时,MCM2-7 DH不能再组装到DNA上,导致...
六个MCM基因--- MCM2至MCM7(MCM2-7)---的产物形成一种六亚基的环状复合物,作为DNA解链机器---DNA复制螺旋酶---的催化核心。 在细胞中,为了启动DNA复制,MCM2-7复合物必须首先在每条染色体的数千个位点上组装成环绕双链DNA的头对头双六聚体(double hexamer, DH)。在大量组装好的MCM2-7 DH中,只有其中的...
MCM2-7生物学功能的调控可分为间接调控和直接调控。在预复制复合物组装过程中,Geminin蛋白可与Cdt1紧密结合,阻断Cdt1与Cdc6结合及下游招募MCM2-7[25]。CDKs可磷酸化Cdc6,促进Cdc6降解,MCM2-7复合体将不能与染色体结合[26]。在哺乳动物中,cyclin E蛋白是MCM2-7复合体与染色体结合所必须的[27]。另外,MCM2...
本文总结了近年来经典 MCM2-7 蛋白复合体参与 DNA 复制机制及该蛋白复合体被调控的特点。 1 真核细胞 DNA 复制进程 DNA 复制是真核细胞有丝分裂 S 期的重要生物学事件,其主要分为 DNA 复制 起始和延伸两个部分 [8] 。 DNA 复制源识别复合物 (origin recognition complex, ORC)首先识别并结合到复制起始位点...
本文通过高分辨率核磁共振实验解析出Cdt1-MCM6结合结构域的空间结构,结构与点突变研究表明,电荷的互补性是Cdt1和Mcm2-7复合物特异相互作用的决定性因素。将Cdt1和Mcm2-7复合物作用表面上的保守氨基酸突变为丙氨酸后,Cdt1和Mcm2-7复合物特异相互作用消失。研究结果显示MCM2-7六聚体复合物面向ORC复合物通过它的C-...
这些结合蛋白显著富集于细胞周期相关的生理过程;进一步的Western Blot结果表明:MMS21的缺失能抑制S期和G2/M期的周期蛋白表达量,降低微小染色体维持蛋白家族(MCMs)的蛋白水平.【结论】SUMO E3连接酶MMS21在肝细胞癌中高表达,并与患者不良预后相关;MMS21与肝癌细胞的增殖密切相关,能够维持细胞周期蛋白和复制复合物MCM...
脱氧核糖核酸(deoxyribonucheic acid,DNA)无差错复制是基因组信息成功遗传到子代的主要保障,对于生命的遗传信息传递和延续意义重大.微小染色体维持蛋白(minichromosome maintenance proteins,MCM)家族是广泛存在的高保守蛋白,MCM2-7六聚体是DNA复制所必须的.MCMs基因转录与启动子区E2F结构域密切相关,在基因...
这样的因素之一是真核复制解旋酶Mcm2-7,它是一种多亚基酶复合物,可在S期解开DNA并为聚合酶新生DNA的合成铺平道路。作为必不可少且用途广泛的复制体组件,Mcm2-7非常适合作为调节DNA复制以及其他与叉相关的活动(如S期检查点和姐妹染色单体凝聚力)的理想中枢。虽然Mcm2-7复合体的所有成员在所有真核生物中都是高度...