抗凋亡蛋白Mcl-1位于该凋亡通路下游,在线粒体功能调节中发挥重要作用。Mcl-1在多种血液系统肿瘤和实体瘤中高度表达,是导致肿瘤发生发展、产生不良预后和耐药的主要原因,其已成为癌症治疗领域中有吸引力的靶标之一。作者综述了Mcl-1的生理...
食管癌化疗耐药的机制包括药物代谢的失调、凋亡途径受损、癌症干细胞的存在、与肿瘤相关基质细胞的相互作用、能量代谢的改变以及肿瘤微环境的改变[5]。需要新的策略来规避或对抗化疗耐药机制,从而提高治疗效果并改善患者预后。 PI3K/AKT/mTOR ...
这突出了Mcl-1是克服TRAIL抗性的最有效目标。在这种情况下,研究了靶向Mcl-1的microRNA以及Mcl-选择性抑制剂S63845的作用。MiR-193b和S63845均可显著增强TRAIL诱导的凋亡,并降低细胞活力。凋亡诱导是通过caspase-3加工以及Bax和Bak激活介导的,表明内在凋亡通路的关键参与。这些数据可能表明在黑色素瘤治疗中,Mcl-1靶向...
CytC的释放是线粒体凋亡路径的关键限速步骤。CytC与凋亡蛋白酶活化因子(apoptoticprotease-activatingfactor,Apaf-1)形成多聚复合体,通过Apaf-1氨基端的Caspase募集结构域(caspaserecruitmentdomain,CARD),募集胞质中的Caspase-9前体,并使其自我剪切活化,然后启动Caspase级联反应,激活下游的Caspase-3和Caspase-7,完成其相应...
在这种情况下,研究了靶向Mcl-1的microRNA以及Mcl-选择性抑制剂S63845的作用。MiR-193b和S63845均可显著增强TRAIL诱导的凋亡,并降低细胞活力。凋亡诱导是通过caspase-3加工以及Bax和Bak激活介导的,表明内在凋亡通路的关键参与。这些数据可能表明在黑色素瘤治疗中,Mcl-1靶向的相关性也很高。此外,数据可能建议考虑使用抑...
p53pumamcl-1对于凋亡途径的调控 医学综述20l4年6月第20卷第11期MedicalRecapitulate,Jun.2014。V01.20,No.11[19][20]againstvascularendothelialinjurycausedbyoxidativestresslJ1.ClinExpPharmacolPhysiol。2009。36(12):ego.e95.游计良,赵红,符晓华,等.7一二氟亚甲基-5,4'-二甲烷氧基异黄酮对AS兔血管内皮功能...
Mcl一1翻译后水平的调控具何多种方式,Mcl一1具行多 3.Mcl一1在细胞凋亡中的作用 个磷酸化位点,不同位点的磷酸化会对Mc1.1产牛 细胞捌I 要仃两种通路,即内 通路f线 体 同的作用(表1)。另外,胱大蛋白酶和蛋白酶依赖J 通路)和外邮通路 (死广:受体通路)。 线粒体通路 的降解足Mc1.1水平快速下调的两个...
(1)调节细胞周期蛋白。在DNA损伤信号刺激下,P53可以促进p21-Cip1表达,从而抑制CDK2的活性,从而阻止细胞进入DNA合成期,停滞于G1期,进而介导细胞发生凋亡。 (2)通过增加促凋亡蛋白Bax、Bak等的转录表达,从而抑制Bcl-2的活性,促进细胞凋亡。 4.介导凋亡的通路 ...
MCL-1蛋白的分子量约为37千道尔顿(kDa)。 MCL-1蛋白在调控细胞凋亡过程中起着关键的作用。细胞凋亡是一种自然的细胞死亡方式,它对于维持组织的平衡和正常发育非常重要。MCL-1蛋白通过与其他Bcl-2家族成员相互作用,调控线粒体膜电位、细胞色素c的释放以及协调凋亡信号通路的激活。 MCL-1蛋白的表达受到多种因素的...
Bcl-2蛋白家族是细胞凋亡通路中的一类关键调控因子。研究表明,抗凋亡蛋白在多种肿瘤细胞中过度表达,并且对多种化学疗法具有抗性。因此,通过发展小分子化合物调节抗凋亡蛋白与促凋亡蛋白之间的相互作用,可以释放凋亡信号并恢复细胞固有的凋亡机制,从而达到消除肿瘤的目的。