目的 探讨NOD样受体蛋白-3(NOD-like receptor protein 3,NLRP-3)炎症小体抑制剂MCC950抑制人食管上皮细胞(human esophageal epithelial cells,HEECs)氧化应激、炎症和焦亡的作用及相关机制。方法 HEECs细胞经传代培养,分为空白对照组、酸刺激组(使用pH=4酸性培养基每日刺激3次,
摘要：MCC950是一种特异性的小分子抑制剂，可以透过血脑屏障选择性地阻断核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体的激活，减少下游IL-1β的成熟和释放。MCC950抑制NLRP3炎症小体激活的作用靶点主要是NIMA相关蛋白7、凋亡相关斑点样蛋白、氯离子和核苷酸结合寡聚化结构域中的Walker B基序等。MCC950通过...
当NLRP3处于抑制状态时,MCC950像一把精准的分子锁,牢牢结合在NBD(核苷酸结合域)、HD1(螺旋结构域1)、WHD(翼状螺旋域)和HD2结构域,显著降低这些区域的动态波动;而激活状态的BMS986299则像一把特制钥匙,主要与NBD和WHD域互动,但不会"触碰"关键的FISNA(功能未知域)区域。 有趣的是,FISNA域在NLRP3从抑制状态转...