JNK 信号转导通路与多种生理过程有关。JNK 作为二聚体形式时具有活性,可以易位到细胞核膜中。JNK 最初确定为 c-Jun 磷酸化的主要激酶,导致 AP1(激活因子蛋白 1)转录因子的活性增加;其他细胞核转录因子也已知为靶标,包括 ATF2(激活转录因子 2)、Elk1、Myc、SMAD3(SMA 和...
CSF—1)与血小板源性生长因子(PDGF)可以激活Ras, Ras依赖的信号通路直接参与c-fos启动子中STAT的活化,故而促进c-fos基因的转录;ERK蛋白激酶可使转录因子STAT1和STAT3的丝氨酸发生磷酸化,提高STAT1和STAT3功能活性;在TPA、生长因子、CSF1、PDGF等的刺激下, c-fos SIE与SRE协同作用可诱导c—fos基因的表达,促进AP1...
ERK5通过有丝分裂原激活，对EGF诱导的细胞增殖至关重要。小鼠基因敲除实验表明ERK5是胚胎发育和内皮细胞存活所不可或缺的。JNK级联由细胞应激、细菌感染和促炎症细胞因子激活，并导致如c-Jun等AP1转录因子磷酸化。JNK有三种相关的亚型，每种亚型产生几种剪接变异，产生总共十种不同的JNK变异。小鼠基因敲除实验表明JNK1...
JNK级联由细胞应激、细菌感染和促炎症细胞因子激活,并导致如c-Jun等AP1转录因子磷酸化。JNK有三种相关的亚型,每种亚型产生几种剪接变异,产生总共十种不同的JNK变异。小鼠基因敲除实验表明JNK1、2和3在体内具有不同的作用。p38级联通过JNK类似的刺激激活。两种p38亚型α和β被一类抗炎药物抑制,例如SB-203580和SB-2021...
MAP:mitogen-activated protein(促分裂原活化蛋白质),一类在促有丝分裂原激活的蛋白质,通常是一些激酶。例如:Tau、AP1、CDC25B、NR4A1等。 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联反应是一个高度保守的信号通路,参与多种非常重要的细胞功能,包括细胞增殖、分化和迁移。MAPK是一个大类,具体研究中还可以细分。哺乳动物(人类、...
1(CSF-1)与血小板源性生长因子(PDGF)可以激活Ras,Ras依赖的信号通路直接参与c-fos启动子中STAT的活化,故而促进c-fos基因的转录;ERK蛋白激酶可使转录因子STAT1和STAT3的丝氨酸发生磷酸化,提高STAT1和STAT3功能活性;在TPA、生长因子、CSF1、PDGF等的刺激下,c-fosSIE与SRE协同作用可诱导c-fos基因的表达,促进AP1活化...
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APE1通过参与MAPK信号通路不仅可以促进肿瘤细胞的活性化,还可以参与肿瘤细胞的DNA修复等多种生物学过程。APE1与ERK1/2的相互作用可促进转录因子的活性,如AP1、RUNX2(RUNX家族蛋白2)等,因此,在肿瘤的发生、转移、复发等过程中,APE1通过参与MAPK信号通路调节基因转录起着重要的作用。 APE1与肿瘤的发展和进展有密切的...
fos基因的转录;ERK蛋白激酶可使转录因子STAT1和STAT3的丝氨酸发生磷酸化,提高STAT1和STAT3功能活性;在TPA、生长因子、CSF1、PDGF等的刺激下,c-fosSIE与SRE协同作用可诱导c-fos基因的表达,促进AP1活化。 此外,c- fos调节激酶(FRK)通过依赖于Ras途径的刺激(如生长因子)被激活,然后经磷酸化活化c-fos。
在多种细胞因子的启动子区都存在AP1位点,磷酸化的c-Jun可以和AP1位点结合,从而使炎症相关基因表达增加18。通过激活一 23、条MAPK通路使某种转录因子表达增加,从而为另外一条通路MAPK磷酸化作用提供底物,以促进炎症反应基因表达,这是MAPK通路间协同作用的一种重要形式(图1。4MAPK通路抑制剂在抑制炎症反应中的作用4.1...