活化的Raf激酶会磷酸化MEK的218位和222位的丝氨酸。活化的MEK会磷酸化ERK1/ERK2的183位的苏氨酸和185位的酪氨酸,形成双磷酸化完成活化。 (c)活化的ERK活化下游通路 活化的ERK的靶点包括p90核糖体S6激酶(RSK)和细胞质磷脂酶A2(cPLA2)。ERK也会入核,磷酸化转录因子Elk-1(383位和389位的丝氨酸)。通常只有一种...
根据早期的研究我们知道FBW7与Ras/Raf/MEK/ERK信号通路存在密切的关系,但是并不清楚FBW7的表达水平是如何受到调控的。在本研究中,科学家首先在胰腺癌临床样本中发现FBW7低表达与ERK激活显著相关,ERK激活主要是由于胰腺癌中KRAS突变导致的。 通过进一步研究发现ERK能够直接磷酸化FBW7的205位苏氨酸,促进其发生自身泛素化降解。
促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPK)信号通路是真核生物信号传递网络中的重要途径之一,是细胞增殖、分化、细胞凋亡以及正常条件和病理条件下应激反应的关键信号通路。Ras、Raf、MEK和ERK蛋白就是该通路中的...
上述MAPKs各条信号中,RAS-RAF-MEK-ERK研究的最为深入!首先,具有GTPase活性的RAS蛋白被上游的RTK等激活,活化的RAS通过与RAF的N端结构域结合从而使RAF激活,活化后的RAF能够进一步与下游的MEK蛋白结合进而使MEK激活,激活后的MEK再进一步激活下游的唯一底物ERK,最后活化的ERK进入细胞核,继而引起一系列的生理生化反应。 ...
通路途径主要由RAS→RAF→MEK→ERK等蛋白激酶组成,通过依次催化下级蛋白激酶发生磷酸化而激活整个信号通路,活化的ERK可以通过影响细胞周期MITF等因子促使细胞生长过度,导致正常细胞向肿瘤细胞转化。 MAPK信号通路包括:MAP激酶(MAPK)、MAPK激酶(MEK、MKK)和MEK激酶(MEKK、MKKK或MAPK激酶的激酶)。MAPK通路信号的传送是通过...
1.Ras-MAPK信号通路在临床中的途径与激活 1.1途径 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联由丝氨酸、苏氨酸激酶组成,将细胞外分子如生长因子、激素、肿瘤促进物质和分化因子转化为细胞内信号,用于调节细胞增殖,分化和存活[7],[8])。在信号传导途径中存在四种核心蛋白激酶,分别是Ras,Raf,MEK和ERK。Ras,Raf,和MEK是多基因家...
RAS、Raf、Mapk等 4、抑制ERK/MAPK信号转导途径的方法:(1)利用抑制剂破坏主要靶蛋白的结构和功能 Ras蛋白必须经过“法尼基转移酶”法尼基化后才能成长为成熟蛋白，参与Ras-Raf-MEK-MAPK信号通路，调控细胞的增殖和恶性转化。故，抑制“法尼基转移酶”可以抑制Ras蛋白的法尼基化，阻断癌细胞的增殖。上游信号 酪...
3、通路的靶点：RAS、Raf、Mapk等4、抑制ERK/MAPK信号转导途径的方法:(1)利用抑制剂破坏主要靶蛋白的结构和功能Ras蛋白必须经过“法尼基转移酶”法尼基化后才能成长为成熟蛋白，参与Ras-Raf-MEK-MAPK信号通路，调控细胞的增殖和恶性转化。故，抑制“法尼基转移酶”可以抑制Ras蛋白的法尼基化，阻断癌细胞的增殖。
3、通路的靶点:RAS、Raf、Mapk等4、抑制ERK/MAPK信号转导途径的方法:(1)利用抑制剂破坏主要靶蛋白的结构和功能Ras蛋白必须经过“法尼基转移酶”法尼基化后才能成长为成熟蛋白,参不Ras-Raf-MEK-MAPK信号通路,调控细胞的增殖和恶性转化。故,抑制“法尼基转移酶”可以抑制Ras蛋白的法尼基化,阻断癌细胞的增殖。
RAS、Raf、Mapk等 4、抑制ERK/MAPK信号转导途径的方法:(1)利用抑制剂破坏主要靶蛋白的结构和功能 Ras蛋白必须经过“法尼基转移酶”法尼基化后才能成长为成熟蛋白，参与Ras-Raf-MEK-MAPK信号通路，调控细胞的增殖和恶性转化。故，抑制“法尼基转移酶”可以抑制Ras蛋白的法尼基化，阻断癌细胞的增殖。上游信号 酪...