reader(m6A 结合蛋白) 大多数m6AWriter和eraser的功能是通过m6A 结合蛋白介导的,m6A 结合蛋白主要包括含YTH结构域的蛋白(YTHDF1、YTHDF2、YTHDF3、YTHDC1和YTHDC2)、类胰岛素生长因子-2 mRNA结合蛋白(IGF2BPs)、异质核核糖核蛋白(HNRNPs)和脆性X智力障碍蛋白(FMRP),这些蛋白能够识别m6A的化学结构,并引导m6A修...
已知m6A广泛存在编码RNA、非编码RNA,参与调控细胞生理、病理过程。整个过程动态可逆,由writer、eraser、reader三类重要蛋白共同调控。 图2:m6A修饰的生物学机制汇总 1.Writer蛋白(RNA m6A甲基化酶) 包括METTL3、METTL5、METTL16、ZCCHC4、METTL14、WTAP、VIRMA、ZC3H13、RBM15/15B。其中METTL3是最关键的甲基化酶,METT...
截止目前,已经有超过100种RNA的化学修饰被鉴定出来,而作为真核生物mRNA内部丰度最高的RNA修饰,m6A的功能研究备受关注。m6A可以被甲基转移酶复合体(writer)复合体写入mRNA, 被去甲基化酶(eraser)去除,处于动态平衡当中。细胞中有不同的m6A阅读蛋白(reader)可以识别mRNA上的m6A修饰,进而决定mRNA的命运,调控基因表达。近...
N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰是真核生物mRNA转录后修饰中最常见、最丰富的化学修饰之一,由“Writer”甲基转移酶复合体,“Reader”RNA阅读蛋白,以及“Eraser”去甲基化酶共同调控。m6A修饰在多种细胞生物学过程中发挥重要作用,包...
最新报道的数据表明,m6A的整体丰度及其调控因子,包括Writer、Eraser和Reader的表达水平,在各种类型的癌症中往往会发生失调,因此m6A对于肿瘤的发生、发展、转移以及耐药和复发都起着至关重要的作用(Table 1和Figure 3)。其他的细胞内事件(如导致m6A修饰位点增加或丢失的突变)和细胞外...
该研究揭示了m5C reader FMRP协调m5C writer TRDMT1和eraser TET1转录偶联同源重组,促进癌细胞mRNA依赖性的修复和细胞存活。 RNA甲基转移酶TRDMT1在转录区域DNA双链断裂(DSB)处的mRNA上生成m5C,促进转录偶联同源重组(HR)。该研究发现脆性X智力迟钝蛋白(FMRP)通过m5C writer TRDMT1和m5C eraser TET1相互作用促进转录...
内部、外部因素共同决定调控m6A修饰位点选择与过程,m6A调控蛋白(Writer, Eraser和Reader)和靶基因作为一个系统,内部和外部是针对该系统进行定义,实际上m6A如何发生以及怎样发生通常是受很多因素共同调控的,内部因素包括特定序列与METTL3/METTl14的结合偏好性,外部因素主要依赖于转录因子,RNA结合蛋白(例如TARBP2),RNA聚合...
N6-甲基腺嘌呤（m6A）是目前已知的真核生物RNA上最为常见的一类转录后表观修饰，它的建立、擦除和识别分别受到m6A甲基转移酶（writer）、去甲基化酶（eraser）以及结合蛋白（reader）的动态调控。现有研究表明，m6A作为基因表达调控中的关键节点，它通过调节靶RNA的出核、稳定性、选择性剪接以及翻译过程，参与调控诸多...
RNA甲基化是化学修饰现象，在甲基转移酶催化下，RNA的甲基腺嘌呤被添加甲基基团，主要形式为m6A甲基化。m6A甲基化是可逆过程，涉及编码酶（Writer）、去甲基酶（Eraser）和阅读蛋白（Reader）共同作用。这过程与人类发育、免疫、肿瘤生成、干细胞更新、脂肪分化等紧密相关，成为科研热点。图1显示，m6A修饰是...
m6A Eraser也主要位于细胞核中。作用于mRNA中m6A的主要m6A Eraser是ALKBH5。最近发现,脂肪质量和肥胖相关蛋白(FTO)优先靶向m6Am,而不是m6A,其主要目标是核小RNA(snRNA)中的m6Am。当在核中时,m6A可以结合特定的核Reader蛋白,主要是YTHDC1(DC1),这可能会影响剪接或其他核过程如mRNA输出。当mRNA输出到细胞质时,...