CancerMechanismPrognosisYT521-B homology domain family member 2 (YTHDF2) is an N6-methyladenosine (m6A)-binding protein that was originally found to regulate the stability of mRNA. Growing evidence has shown that YTHDF2 can participate in multifarious bioprocesses, including embryonic development, ...
4. Chen, X., Zhou, X. & Wang, X. m6A binding protein YTHDF2 in cancer. Exp Hematol Oncol 11, 21 (2022). 5. Liao, J. et al. Insight into the structure, physiological function, and role in cancer of m6A ...
本研究揭示了YTHDF2在B细胞恶性肿瘤中的双重作用机制,为理解RNA修饰在肿瘤发生发展中的作用提供了新的视角。 提到YTHDF2,可能很多同仁并不熟悉;但实际上, 在肿瘤领域:YTHDF2 在多种癌症(包括肝癌、白血病、结直肠癌等)中被发现...
通过shRNA沉默YTHDF2在HCC细胞中的表达,在正常氧或缺氧条件下培养,发现HCC细胞的增殖能力显著增强(图3A);将上述细胞与人脐静脉内皮细胞HUVEC共培养,发现YTHDF2沉默可显著促进内皮细胞成管能力(图 3B):使用上述细胞构建NSG小鼠荷瘤模型,并使用肝细胞特异YTHDF2敲除小鼠构建HCC发生模型,发现YTHDF2缺失时肿瘤...
4. Chen, X., Zhou, X. & Wang, X. m6A binding protein YTHDF2 in cancer. Exp Hematol Oncol 11, 21 (2022). 5. Liao, J. et al. Insight into the structure, physiological function, and role in cancer of m6A readers—YTH domain-containing proteins. Cell Death Discov. 8, 137 (2022)...
总的来说, 该研究首次发现乙型肝炎病毒 (HBV) 感染诱导YTHDF2蛋白O-GlcNAc糖基化修饰 ,质谱和免疫沉淀等实验表明第263位丝氨酸(Ser263)是YTHDF2 O-GlcNAc修饰的关键位点;采用m6A-seq、RIP-seq和RNA-seq联合筛选并鉴定到微小染色体维持蛋白2 (MCM2) 和MCM5是其下游靶标;而OGT抑制剂OSMI-1可减弱YTHDF2的O-...
m6A RNA甲基化转移酶METTL3通过YTHDF2介导SOSC2转录后沉默促进肝癌的发展 表观遗传改变极大地促进了人类癌症的发生。传统的表观遗传研究主要集中在DNA甲基化,组蛋白修饰和染色质重构。最近,RNA各种可逆的化学修饰被认为是一种新的表观遗传调控方式。m6A是真核生物mRNA最常见的化学修饰,在调控mRNA稳定性,剪切和翻译方...
2.2发现YTHDF2通过介导m6A依赖性RNA降解来维持CD8T细胞的线粒体稳态 对YTHDF2缺失小鼠肿瘤浸润T细胞进行单细胞转录组测序,可发现YTHDF2在T细胞中的缺失主要影响着肿瘤浸润CD8T细胞(图9A、B)。进一步分析发现,YTHDF2敲除小鼠中TOX+耗竭型CD8T细胞比例明显增多(图9C),而杀伤型CD8T细胞比例明显减少(图9D)。GO分析发现...
肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)能够通过自我更新无限增殖,在促进肿瘤转移方面也发挥了关键作用[59]。CD133是肝脏CSCs的重要标志,ZHANG等[20]通过检测CD133+细胞和进行球体培养实验发现YTHDF2基因敲除导致了肝癌细胞的干性受损,即肝脏CSCs表型损害,以及降低八聚体结合转录因子4(octamer-binding transcription factor...
图1 .巨噬细胞中YTHDF2缺失抑制肿瘤生长。 a b :Ythdf2f / f和Ythdf2c KO小鼠(每组n = 5)接种肿瘤后第15天,B16-OVA ( a )或MC38 ( b )肿瘤生长和肿瘤重量。 c d :在Ythdf2f / f和Ythdf2cKO小鼠尾静脉注射B16F10黑色素瘤细胞后第14天,B16F10肺转移灶( c ; n = 5),小鼠存活( d ; ...