研究表明,不同粒径的 LNP 在体内的表达部位不同:肌肉给药情况下,LNP 粒径越小,越容易向肝脏迁移呈现出肝靶向,而粒径较大的大多被留在注射部位[7]。此外,LNP 的大小可能会影响 LNP 的内化、生物分布、降解和清除,且不同的应用可能需要不同的粒径大小[8]。一般认为,LNP 的最佳粒径范围为20−200nm,PDI ...
LNP的表征结构主要包括粒径、ZP及表面形态等方面。 粒径是评价LNP质量的重要参数,通常在10-400nm之间。通过激光粒度仪可以测定PDI,它表明粒径的分布情况。理想的PDI值通常在0.2-0.3之间,但这仅是一般性的建议,具体的范围还需要根据应用的需求来确定。 ZP是评估LNP稳定性的重要参数,是指由ZP分析仪检测的颗粒表面电...
多分散系数（PDI）是表示样品中纳米粒径范围的归一化值，是LNP制剂的关键质量属性，制剂的尺寸会影响颗粒与机体的相互作用。在具有高分散性的样品中，分布中较大的颗粒往往会聚集和沉淀，从而导致有效RNA 浓度降低和剂量不一致。通常，为生物应用开发的 LNP 制剂的 PDI 应低于0.2。耀海RNA平台交付的多个mRNA-LNP...
LNP的平均粒径多位于100-400nm之间,当通过静脉注射进行系统性给药时,10-150nm的粒径是更为理想的选择。此外,PDI可表明粒径的分布指数,PDI和粒径可使用激光粒度仪同时测定。PDI<0.2,通常可认为粒径分布较窄,实际上,PDI位于0.2-0.3之间,对于部分研究者来说依然可以接受。 ZP是指由ZP分析仪检测的颗粒表面电荷。Z...
目前基于可电离阳离子的LNP系统,经处方优化和包封工艺开发,可将粒径降低至更小尺寸。耀海RNA平台制备的mRNA-LNP包封率大于90%,粒径可控制在80-100nm,粒度分布均匀(PDI<0.10),均可达到市面高水平。详情可咨询菌菌:13380332910(微信同号) 耀海mRNA业务详情:耀海生物重磅推出mRNA科研级样品定制合成一站式解决方案...
LNP的合成有多种方法,如薄膜水化法、超声法、挤压法、均质法和微流控法。其中,微流控法在LNP合成的均一性、可重复性和放大性上要远优于其它方法。使用微流控法合成的LNP粒径均一稳定,PDI(多分散性指数)小且mRNA包封效率高,是现在最为先进的LNP合成方法。
除了上述因素外，PDI与其他参数之间也存在一定的关系。例如，PDI值较小通常意味着平均粒径更接近样品中50%颗粒的直径。此外，PDI值还能反映颗粒分布形态是单峰还是多峰。在一定浓度范围内，PDI值还可能随着浓度的增加而增加。在实际应用中，我们可以使用多种方法来测量PDI。动态光散射仪（DLS）是一种常用的方法，它...
通过自组合形成的LNP实际上是分布在一定粒径范围内的混合物,其粒度分布范围越窄,意味着LNP相对均质性越高。值得一提的是,通过多通道微混合技术生产的LNP,具有优越的粒度分布,其聚合物分散性指数可以控制在小于0.1的狭窄范围内(PDI<0.10),这也是对LNP品质进行系统化评价的重要指标之一。
对于含有低水平 DSPC 的 LNP,其分散系数 PDI 是最高的。相比 DSPC,采用 DOPE 制备的 LNP 更加均一。提升磷脂含量会导致制备的 LNP 更加紧密和稳定。 影响LNP 包封效率的工艺参数 包封效率 EE 会受到温度、磷脂含量以及可电离脂质含量的影响。...