此外,LNP 的大小可能会影响 LNP 的内化、生物分布、降解和清除,且不同的应用可能需要不同的粒径大小[8]。一般认为,LNP 的最佳粒径范围为20−200nm,PDI 低于 0.2。 02 LNP的包封率 包封率是 mRNA-LNP 的一个非常关键的指标,表示包封在脂质纳米颗粒内的 RN...
多分散系数（PDI）是表示样品中纳米粒径范围的归一化值，是LNP制剂的关键质量属性，制剂的尺寸会影响颗粒与机体的相互作用。在具有高分散性的样品中，分布中较大的颗粒往往会聚集和沉淀，从而导致有效RNA 浓度降低和剂量不一致。通常，为生物应用开发的 LNP 制剂的 PDI 应低于0.2。耀海RNA平台交付的多个mRNA-LNP...
LNP的平均粒径多位于100-400nm之间,当通过静脉注射进行系统性给药时,10-150nm的粒径是更为理想的选择。此外,PDI可表明粒径的分布指数,PDI和粒径可使用激光粒度仪同时测定。PDI<0.2,通常可认为粒径分布较窄,实际上,PDI位于0.2-0.3之间,对于部分研究者来说依然可以接受。 ZP是指由ZP分析仪检测的颗粒表面电荷。Z...
LNP的表征结构主要包括粒径、ZP及表面形态等方面。 粒径是评价LNP质量的重要参数,通常在10-400nm之间。通过激光粒度仪可以测定PDI,它表明粒径的分布情况。理想的PDI值通常在0.2-0.3之间,但这仅是一般性的建议,具体的范围还需要根据应用的需求来确定。 ZP是评估LNP稳定性的重要参数,是指由ZP分析仪检测的颗粒表面电...
多分散系数(PDI)是表示样品中纳米颗粒粒径范围的归一化值,是反映样品质量的重要指标。在具有高分散性的样品中,分布中尺寸较大的颗粒往往会聚集和沉淀,从而导致有效RNA浓度降低和有效剂量改变。通常,为生物应用开发的LNP制剂的PDI应低于0.2,表明胶体是可接受的单分散体。纳米颗粒药物的单分散性对于确保预期药物的一致行...
对于含有低水平 DSPC 的 LNP,其分散系数 PDI 是最高的。相比 DSPC,采用 DOPE 制备的 LNP 更加均一。提升磷脂含量会导致制备的 LNP 更加紧密和稳定。 影响LNP 包封效率的工艺参数 包封效率 EE 会受到温度、磷脂含量以及可电离脂质含量的影响。...
通过自组合形成的LNP实际上是分布在一定粒径范围内的混合物,其粒度分布范围越窄,意味着LNP相对均质性越高。值得一提的是,通过多通道微混合技术生产的LNP,具有优越的粒度分布,其聚合物分散性指数可以控制在小于0.1的狭窄范围内(PDI<0.10),这也是对LNP品质进行系统化评价的重要指标之一。
目前大多采用微流控技术来制备LNP,粒径一般分布在20~200 nm 之间,清除率较低,可作为药物输送应用的载体。东纳生物采用微流控法制备LNP,所制备的粒径控制在100 nm左右,PDI控制在0.2以下,如图3a。对mRNA的包封率可以达到80%以上。 含有阳离子脂质的脂质复合物用于核酸递送时,由于存在毒性和缺乏体内效力等问题,已...
通过使用动态光散射技术，得到了样品的粒径和粒径分布信息。通过表1中结果可以看到所有样品的粒径都在100-250 nm范围内，粒径结果重复性良好。PDI均在0.1-0.7范围内，说明两个样品均为适中分布。1#样品明显粒径更高，PDI更大，检测的标准偏差也相对较高，说明1#样品的均匀度不如2#样品。