脂质纳米粒中辅料的作用与该类辅料在脂质体中的作用类似:中性辅助磷脂一般为饱和磷脂,可提高阳离子脂质体的相变温度,支持层状脂质双层结构的形成并稳定其结构排列;胆固醇有较强的膜融合性,促进mRNA胞内摄入和胞质进入;PEG化磷脂位于脂质纳米粒表面,改善其亲水性,避免被免疫系统...
脂质纳米粒中辅料的作用与该类辅料在脂质体中的作用类似:中性辅助磷脂一般为饱和磷脂,可提高阳离子脂质体的相变温度,支持层状脂质双层结构的形成并稳定其结构排列;胆固醇有较强的膜融合性,促进mRNA胞内摄入和胞质进入;PEG化磷脂位于脂质纳米粒表面,改善其亲水性,避免被免疫系统快速清除,防止颗粒聚集,增加稳定性。最关...
对于作为mRNA递送系统的脂质纳米颗粒来说,相信大家都不太陌生,由阳离子脂质、辅助磷脂、胆固醇、PEG修饰的脂质四种成分按照特定的比例(比如50:38.5:10:1.5)组合而成。 在开发LNP的过程中,关于如何表征LNP的高级结构,是一个较为头疼却又不得不做的问题。不管是业界,还是药物监管部门,都想要研究清楚LNP的真实结构,这...
LNP结构组成:每种LNP都由4种辅料构成,包括可电离脂质(与mRNA结合,将其电荷由负电荷转化为电中性,同时限制颗粒毒性);另3种脂质可以维持粒子的结构并提高稳定性(来源:Science) LNP可将mRNA包裹在结构内部空腔中,这种结构可以提高mRNA体内稳定性,有利于mRNA...
LNP结构示意图 新冠疫情期间，LNP作为关键技术之一，因递送mRNA疫苗而受到广泛关注。为了在体内发挥作用，mRNA需要安全、有效、稳定的递送系统，保护核酸免于降解，并允许细胞摄取和mRNA胞内释放。而LNP的空腔中可以装载各类药物，包括小分子、多肽和核酸，能够保护这些药物免受破坏性蛋白酶的影响，并穿过细胞膜进入细胞。
首先,目前普遍采用的mRNA-LNP处方多是通过由阳离子磷脂、DSPC(二硬脂酰磷脂酰胆碱)、胆固醇、DMPE-PEG2000(磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000)构建的LNP来实现对mRNA分子的包载。几种磷脂分子发挥各自的功效将mRNA分子包裹在内部形成一个球形的脂质纳米粒,而且通过处方的调整,也可以实现粒径大小不同的LNP制备,详见图1电镜...
LNP可将mRNA包裹在结构内部空腔中,这种结构可以提高mRNA体内稳定性,有利于mRNA发挥作用。然而,制剂中的LNP载体是药物注射后疼痛与炎症等不良反应的主要诱因。此外,mRNA发挥作用必须经过其翻译出对应的蛋白质实现,需要mRNA从颗粒中逃逸出来,然而,这对于细胞内的LNP颗粒非常困难。最后,当温度升高时,mRNA具有从LNP中解离的...
LNP可将mRNA包裹在结构内部空腔中,这种结构可以提高mRNA体内稳定性,有利于mRNA发挥作用。然而,制剂中的LNP载体是药物注射后疼痛与炎症等不良反应的主要诱因。此外,mRNA发挥作用必须经过其翻译出对应的蛋白质实现,需要mRNA从颗粒中逃逸出来,然而,这对于细胞内的LNP颗粒非常困难。最后,当温度升高时,mRNA具有从LNP中解离的...
LNP可将mRNA包裹在结构内部空腔中,这种结构可以提高mRNA体内稳定性,有利于mRNA发挥作用。然而,制剂中的LNP载体是药物注射后疼痛与炎症等不良反应的主要诱因。此外,mRNA发挥作用必须经过其翻译出对应的蛋白质实现,需要mRNA从颗粒中逃逸出来,然而,这对于细胞内的LNP颗粒非常困难。最后,当温度升高时,mRNA具有从LNP中解离的...
mRNA、siRNA和pDNA是常见的寡核苷酸内容药物。寡核苷酸带负电荷,最好使用可电离的阳离子脂质封装在LNPs中。 含有mRNA的LNPs是几种COVID-19疫苗的基础,含有转甲状腺素靶向siRNA的LNPs已被开发用于治疗遗传性淀粉样变转甲状腺素(ATTRv)淀粉样变。 · 小分子化合物 ...