用 modRNA-LNP(SM-102)或空 LNP(SM-102)刺激人外周血单核细胞可检测到强劲的 IL-1β 释放,R848(TLR7/8 激动剂)和空LNP(SM-102)的共同处理进一步增加了IL-1β水平。相反,modRNA-LNP(MC3)无法刺激人外周血单核细胞释放IL-1β,甚至在LNP(MC3)中添加R848也非常弱。 LNP通过诱导滤泡辅助 T 细胞和强烈的...
Cayman脂质纳米颗粒(LNP-MC3)探索试剂盒旨在作为实验室探索在不需要专用设备的情况下将LNP用于个人应用的可行性的起点。用LNP包封寡核苷酸的最佳制备条件必须由最终用户确定。Cayman Chemical 艾美捷该组件特点:1、用于制备LNP的方便包装的试剂 2、试剂盒中包括:DLin-MC3-DMA、1,2-DPC、胆固醇和DMG-PEG(2000)3...
ALC-0315和MC3 都含有可生物降解的酯键,可促进机体的更快清除并减少潜在的副作用。这些可电离脂质已与胆固醇、DMG-PEG2000,以及被FDA批准与DSPC 或 DOPE联合使用,而广泛用于核酸药物的递送。二、不同LNP组分或RNA长度的包封效果 2.1 包封率检测结果 如图1所示,文章按照可电离阳离子脂质(MC3或 ALC-0315)...
脾脏靶向的SORT-LNP添加摩尔比为总脂质10%的18PA(1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸)。 将MC3、DSC、胆固醇、DMG-PEG(摩尔比为50:10:38.5:1.5)和mRNA(总脂/mRNA=40/1, wt/wt)组合,通过添加50mol%的DOTAP靶向肺部;30mol%的18PA靶向脾脏,...
紧接者,作者使用不同的报告mRNA对这些LNP进行体内筛选显示,结果与MC3 临床标准相比,C14-4 LNP的脾脏转染比例高于肝脏转染,Ab-LNP表现出T细胞转染。同时,体内结果显示CD3和CD7两种Ab-LNP平台可获得显著的CAR阳性,并伴有有效的B细胞耗竭。因此,作者认为这两种Ab-LNPs是在体内生产功能性CAR T细胞的一种手段,可以...
首先在HeLa和Calu3细胞中比较不同可电离脂质的LNP的转染效率,与MC3相比,C12-200和cKK-E12都增强了HeLa和Calu-3中mRNA的转染效率(图3a和b)。这种结果并不意外,因为MC3是为siRNA递送而设计的,而mRNA递送效率较低。接下来,研究了β-谷甾醇取代胆固醇的效果,β-谷甾醇的引入显著增强了两种细胞系中含MC3 LNP的...
综上所述,在用多肽库刺激HPV DNA疫苗免疫小鼠脾脏时,SM-102 LNP M组的斑点数最多,ALC-0315 LNP B组的斑点数较少,DLin-MC3-DMA LNP A组的斑点数最少,这些结果与体外细胞转染效率呈正相关。也就是说,不同LNP包封的HPV DNA疫苗表现出不同的...
Sahay等发现在MC3-LNP中,用天然糖脂替代DSPC会影响mRNA的转染效率,植物来源的膜脂质1,2二棕榈酰-sn-甘油-3-o-4'-(N,N,N-三甲基)高丝氨酸(DGTS)随着不同给药途径具有不同的转染效率。总之,这些研究表明结构脂质在基于LNP的RNA递送中具有重要作用。
阳离子脂质是LNP中占比最大的组分(摩尔比约50%),也是RNA企业关于LNP的主要创新点。5款热门RNA-LNP产品的阳离子脂质成分详细如下:Patisiran(Onpattro, Alnylam):使用了阳离子脂质DLin-MC3-DMA;BNT162b2(Comirnaty, BioNTech/Pfizer):使用了阳离子脂质ALC-0315;mRNA-1273(Spikevax, Moderna):使用了阳...
通过透射电镜的结果(图1b)可以看出,CAD以 25%的摩尔比替代胆固醇,所合成的LNP大小和形态均无显著差异,但对LNP的稳定性有积极的影响,在合成后20周内,相对于MC3- LNPs,PDI更低更稳定。然而,包封率会有轻微降低。另外,与最高siRNA浓度的MC3 LNPs相比,MC3- NT(50:25)和MC3- NT (50:10) LNPs针对5-HT2AR激...