为了高效地筛选出具有肺部靶向能力的阳离子可降解脂质类似物,研究者们设计了一个基于Barcode DNA的高通量LNP筛选系统。这一系统使得在同一个动物体内能够同时评估多种纳米颗粒,从而极大地提高了筛选效率。 研究者们首先合成了180种阳离子可降解脂质(CAD脂质),并通过体外高通量筛选初步评估了它们的递送潜力。在这一阶段...
通过体内筛选,发现了21种在体内具有肺部递送能力的CAD LNP,并进一步通过富集分析确定了LNP配方(LNP-CAD3、LNP-CAD4、LNP-CAD9和LNP-CAD10),这些配方能够高效地将核酸货物递送到肺部。 为了验证Barcode DNA积累量能否准确反映CAD LNPs的mRNA递送能力,研究者们选择了在肝脏中表现最佳的LNP-CAD20进行体内FLuc mRNA递...
从初步筛选中选出96种有潜力的CAD LNP,用于封装Barcode DNA和萤火虫荧光素酶(FLuc)mRNA。 将这些LNP配方合并,通过系统性给药方式注入小鼠体内。 利用深度测序技术,量化不同器官(心脏、肝脏、脾脏、肺和肾脏)中Barcode DNA的递送和积累情况。 1.3 脂质合成与初步筛选: 根据深度测序结果,选出前4种在肺部具有最高...
2024年2月29日,宾夕法尼亚大学Michael Mitchell团队(Lulu Xue为第一作者)在Nature Communications上发表了题为:High-throughput barcoding of nanoparticles identifies cationic, degradable lipid-like materials for mRNA delivery to the lungs in female preclinical models 的研究论文。 该研究开发了一种基于条形码DNA...