接下来，使用R-spondin处理CRC PDOs，以存在或不存在LGR4-mAb的情况下激活Wnt-β-catenin信号传导，与单独化疗药物治疗相比，添加LGR4-mAb在亲代PDOs和DR PDOs中均引起明显更多的细胞死亡；敲除LGR4使PDOs对LGR4-mAb与5-FU联合施用不敏感，尽管LGR4的敲除本身在5-FU治疗后降低了生存能力。综上所述，LGR4-mA...
在肠道中,LGR4大量表达并有助于维持肠道内稳态。Lgr4的整体缺乏会损害肠道的发育,其特征是在E16.5时缺乏Lgr5+/Olfm4+肠道干细胞,抑制Wnt信号传导,阻断肠上皮细胞的增殖和分化。有趣的是,Lgr4缺乏似乎只阻碍Paneth细胞的终末分化,Paneth细胞的显著减少和随后黏膜损伤的加重使Lgr4 d高效小鼠易患葡聚糖硫酸钠诱导...
综上所述,LGR4-Wnt通路转录调节SLC7A11的表达,并且LGR4和SLC7A11的高水平表达可以预测结直肠癌患者的阴性临床结果。值得注意的是,LGR4-mAb在体内强烈抑制LGR4-Wnt通路,降低SLC7A11水平,促进铁死亡,提高化疗药物的效率。 04结论 本研究设计了一种单克隆抗体LGR4-mAb,能有效抑制LGR4-Wnt信号传导,并发现LGR4-mAb...
本研究表明,肠上皮中Lgr4基因的消融通过激活Notch并同时抑制Wnt信号通路影响干细胞分化,干细胞分化的这种偏向导致脂质吸收肠细胞比例减少,导致脂质吸收减少,随后葡萄糖和脂质代谢改善。 富含亮氨酸的重复序列含有g蛋白偶联受体4 (LGR4),其特征是一个长胞外结构域,其中包含多个富含亮氨酸的重复序列。它广泛表达于消化器...
结果发现,小肠上皮Lgr4缺失通过激活 Notch 通路、抑制 Wnt 通路影响小肠干细胞分化,降低吸收长链脂肪酸的肠细胞比例,减少肠道脂质吸收,改善机体糖脂代谢。本研究从干细胞分化角度揭示了肠道对机体糖脂代谢调控的新机制,提出了小肠吸收细胞存在...
Wnt/β-catenin标志物卵巢癌(OC)是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,由于其早期病变难以发现,晚期病例缺乏有效的治疗手段,致死率位于妇科恶性肿瘤的首位,其中浆液性癌作为卵巢癌最常见的组织学类型,该组织病理类型与浆液性卵巢癌不良预后相关.Lgr4属于G蛋白偶联受体家族,它是Wnt/β-catenin信号通路的靶基因,在浆液性...
2021年5月,刘建民主任医师在《Journal of Bone and Mineral Research》杂志在线发表题名为“Lgr4 promotes aerobic glycolysis and differentiation in osteoblasts via the canonical Wnt/β-catenin pathway.”——Lgr4通过经典Wnt/β-catenin...
作为一种细胞表面膜蛋白,LGR4与R-spondin相互作用,激活Wnt-β-catenin信号通路,从而获得DR PDOs表型和CSC性状。因此,假设限制配体R-spondin对LGR4的可及性可能会增加结肠癌化疗药物的敏感性并克服耐药性,产生了针对LGR4的单克隆抗体(LGR4-mAb),特异性靶向LGR4的胞外结构域,抑制LGR4和R-spondin之间的结合。
Lgr4的整体缺乏会损害肠道的发育,其特征是在E16.5时缺乏Lgr5+/Olfm4+肠道干细胞,抑制Wnt信号传导,阻断肠上皮细胞的增殖和分化。有趣的是,Lgr4缺乏似乎只阻碍Paneth细胞的终末分化,Paneth细胞的显著减少和随后黏膜损伤的加重使Lgr4 d高效小鼠易患葡聚糖硫酸钠诱导的炎症性肠病。肠道LGR4是否影响营养吸收和能量...
肿瘤类器官忠实地概括了临床患者的反应,并预测了化疗和放射敏感性。有证据表明LGR4也是一个真正的CSC标记物。由于LGR4-Wnt信号的激活和随后对铁死亡的抑制,PDOs获得了耐药性。该研究开发了一种选择性靶向LGR4的单克隆抗体,以减轻Wnt信号通路。该抗体