通过调节 LCN2水平,研究其在细胞增殖、凋亡以及对自噬驱动的铁死亡的调控作用。借助 hTFtarget 和 JASPAR 数据库,确定雌激素受体 1(ESR1)是 LCN2的转录抑制因子。随后在体外研究 ESR1-LCN2轴对HCC 索拉非尼耐药的影响,并在异种移植瘤小鼠模型中进行验证。在 HCC 细胞中,LCN2水平升高与索拉非尼耐药相关。敲低 L...
LCN2通过铁死亡抑制促进细胞存活 实验证实,雌激素诱导分化会降低LCN2表达。免疫组化显示LCN2在非纤毛上皮细胞中异质性表达。功能研究发现,铁离子(Fe3+)可诱导FTE细胞死亡,而过表达LCN2的类器官对铁离子和铁死亡诱导剂(artemisinin/erastin)表现出显著抵抗。机制上,LCN2通过结合铁载体调控铁稳态,抑制Fenton反应产生的活...
LCN2同型二聚体变体会诱导小鼠视网膜变性;使用识别并中和 LCN2 二聚体的单克隆抗体(克隆 #6 mAb)靶向 LCN2 可以减轻小鼠模型中自噬、脂质过氧化或铁死亡的变化,并减少 AMD 样表型。总之,RPE 中 LCN2 的增加通过抑制自噬通量和失调铁稳态来增强干性 AMD 发病机制,从而导致 RPE 细胞中的炎性小体激活、氧化应激...
LCN2 上调导致的自噬体加工改变伴随着 RPE 细胞中溶酶体功能异常,触发异常的铁积累。RPE 细胞中铁稳态的改变通过上调 CGAS-STING1 通路触发炎性小体激活,从而导致氧化应激和铁死亡。LCN2同型二聚体变体会诱导小鼠视网膜变性;使用识别并中和 LCN2 二聚体的单克隆抗体(克隆 #6 mAb)靶向 LCN2 可以减轻小鼠模型中自...
肝癌粒子植入:一颗小粒子直接送到肿瘤里,精准“核爆”癌细胞 333 -- 1:18 App 48岁肝癌晚期,介入联合80颗粒子直达病灶,肿瘤缩小令人惊叹 1000 3 7:44 App 磁共振发现肝小结节,让我们看看是什么20241222 1363 -- 2:18 App 国自然!🔥终于搞清楚铁死亡发生机制了 1217 -- 1:20 App 恶心腹痛,谁料肝脏...
世界生命科学大会创建的收藏夹世界生命科学大会内容:Autophagy丨铁死亡相关,LCN2在视网膜色素上皮中的新作用,有望用于黄斑变性,如果您对当前收藏夹内容感兴趣点击“收藏”可转入个人收藏夹方便浏览
此外,DMY已被证明是一种有效的神经保护治疗药物。3.因为血肿周围的铁积聚可导致铁过载和氧化应激,损伤细胞膜、蛋白质和核酸并最终导致细胞死亡,所以铁死亡可引起脑出血后的继发性损伤,因此,铁死亡的抑制在治疗ICH中高度有益。 送TA礼物 来自iPhone客户端1楼2023-06-07 08:43回复 ...
脂质运载蛋白2(LCN2),又被称为中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、噬铁蛋白、24p3等,是人脂质运载蛋白家族的一员,其功能强大,已被证明与糖尿病、心血管疾病、肾脏疾病及神经性疾病等多种疾病的发生发展密切相关。近年来有多项研究表明,LCN2通过介导炎症、氧化应激反应和调节核因子κB、铁死亡等信号通路在慢性阻塞性...
综上所述,脂联素2是一个治疗结直肠癌的潜在治疗靶点。脂联素2可通过降低细胞内铁水平和刺激谷胱甘肽过氧化物酶4和半胱氨酸谷氨酸逆向转运蛋白xCT的表达来抑制铁死亡,促进肿瘤的发展和治疗的抗性。而且,作者研究中描述的单克隆抗体可以作为对化疗没有反应的患者的潜在治疗基础。
Fig 5 LIF和SHP1对铁死亡正向调控,LCN2对铁死亡负向调控 6. LCN2介导铁死亡耐药,是提高索拉非尼疗效的有效靶点 作者推测 LIFR 通过下调 LCN2调节铁死亡。实际上,LIFR过表达能提高PLC/PRF/5细胞对铁死亡诱导剂或索拉非尼的敏感度,这种...