揭示PD-1和LAG-3促进耗竭性CD8+T细胞的协调作用,为抑制性受体的联合作用提供理论基础和研究范例,并指导临床抗感染和抗肿瘤的治疗策略。
表明了抗LAG-3增强了CD8+T细胞的抗肿瘤效应功能,但这可能是以牺牲CD8+T细胞的长期持续存在为代价,阐明了为什么与仅靶向PD-1的单药治疗相比,靶向PD-1和LAG-3这两个检查点的联合治疗能够进一步改善癌症患者结局。
理解PD-1和LAG-3对CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的作用机制对于改进当前的免疫治疗方案具有重要意义,因为只有一部分癌症患者对PD-1或PD-L1阻断疗法的单药治疗表现出持久的临床应答。 此前的临床试验显示,与单独使用Nivolumab(抗PD-1单抗) 相比,Nivolumab与Relatlimab(抗LAG-3单抗)联用可改善晚期黑色素瘤患者的无进展...
其中 12 个项目为单抗，进展阶段如下图。已有 PD-（L）1 单抗报批的企业中，恒瑞、信达、百济、复宏汉霖、誉衡、科伦……均有 LAG-3 单抗项目在研。此前于 5 月 18 日正大天晴通过引进 LAG3 单抗，也加入了这一行列的竞争。
分析显示，在两项独立的临床试验当中，PD-1/LAG-3靶向联合疗法在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）与黑色素瘤患者中，皆展现近60%的客观缓解率（ORR），显示PD-1/LAG-3疗法用于广泛癌症治疗的潜力。百时美施贵宝这次所公布的RELATIVITY-104是一项随机2期研究，旨在评估LAG-3靶向抗体relatlimab联合PD-1靶向抗体Opdivo（...
与PD-1和CTLA-4相似，LAG-3在初始T细胞上不表达，但可以在抗原刺激下诱导表达在CD4+和CD8+T细胞上。在肿瘤微环境中，持续的抗原暴露使LAG-3和其他抑制性共受体（如PD-1）在CD4+和CD8+T细胞上持续高表达，进而抑制T细胞活化和细胞因子分泌。研究证明LAG-3阻断能够重新活化耗竭T细胞，但是与PD-1阻断相比程度较弱...
随后,作者在Rag1-/-背景将CD8ΔPD-1以及CD8ΔPD-1/LAG-3小鼠与pMEL TCR (gp-100特异性) 转基因小鼠杂交以评估抗原特异性PD-1和LAG-3作用。作者预防性 (day1) 将上述CD8ΔPD-1、CD8ΔLAG-3和CD8ΔPD-1/LAG-3小鼠的pMEL细胞过继给B16-gp100荷瘤小鼠,结果发现CD8ΔPD-1小鼠肿瘤明显变小,且CD8ΔPD-...
以 PD-（L）1 + LAG-3 联合疗法为例，信达生物是其中的翘楚。信达研发了 LAG3 单抗 IBI110 和 PD-L1/LAG3 双抗 IBI321，后者今年 6 月刚刚推进到临床状态，前者已经与信迪利单抗启动了 4 项联用临床试验，包括 1 项用于广泛期小细胞肺癌的 II 期临床，以及 2 项 Ib 期临床，用于 NSCLC 辅助/新辅助...
LAG3/PD-1双抗可以桥接PD-L1阳性细胞和LAG3阳性细胞。这种桥接作用可以将表达PD-L1的肿瘤细胞与表达LAG-3的T细胞拉近，从而形成稳定的T细胞抗原受体，进一步激活T细胞，使得T细胞获得更强的免疫激活能力。以双抗FS118为例，在临床前实验中，已经初步展示了LAG-3/PD-L1双抗的更强效力。研究显示，在高表达LAG-3、...