Lilly发布的LY3962673临床前研究结果显示,该药物在突变细胞系和体内模型中具有针对野生型 (WT) KRAS的独特抑制作用。无论是具备KRAS G12D突变、非G12D突变,还是KRAS WT的癌细胞系,LY3962673均能有效抑制MAPK信号传导,并对KRAS G12D突变癌细胞生长产生选择性抑制...
随后，研究人员在来自肺癌、结直肠癌或胰腺癌的39种细胞系中评估了pan-KRASi抑制KRAS激活和下游信号传导的能力，其中7个细胞系是WT KRAS，8个细胞系具有激活上游信号的改变（UAWT），24个具有不同的KRAS突变，结果显示，pan-KRASi在WT和突变模型中都抑制了KRAS的激活。值得一提的是，研究证实常见的KRAS突变体并没...
多种宿主选择:提供多种宿主细胞系,如HEK293、CHO、HeLa等,满足不同实验需求。 定制服务:可根据客户需求,定制特定基因的过表达稳转株。 BaF3-KRAS-WT基因过表达细胞传代培养 a、细胞消化: 当细胞生长达到 80% - 90% 汇合度时,需要进行传代培养,以避免细胞过度生长导致营养缺乏和代谢产物积累。对于贴壁细胞,...
研究表明,尽管一线化疗联合抗血管生成治疗在KRASm NSCLC患者中的疗效仍低于KRASwt患者,但确实改善了KRAS突变患者的生存期。Ghimessy等的研究发现,接受化疗联合贝伐珠单抗治疗的KRASm晚期肺腺癌患者,其OS和PFS均显著低于KRASwt患者(OS:14.23个月 vs. 21.57个...
研究开展了大规模肿瘤细胞样本的蛋白质组学检测,全景描绘了KRAS突变肿瘤的蛋白质组和磷酸化信号通路,实现了基于多组学的KRAS突变肿瘤的分子分型,并在此基础上揭示了KRAS突变肿瘤的精准治疗新策略。 蛋白组学和磷酸化蛋白组学鉴定结果 作者对43种KRAS突变和10种KRAS野生型(KRAS WT)的癌细胞系进行了蛋白组学和磷酸化...
1982年,科学家从人类细胞系中独立分离出第一批致癌基因序列,其中就包括KRAS基因。继这一发现之后,科学家们开始研究这些癌基因的功能。发现正常情况下RAS蛋白是通过与能量分子GDP/GTP的结合与解离调节其活性。但是,KRAS突变会使得RAS蛋白无法解离并永久活化,从而持续激活下游信号通路,刺激细胞生长。许多科学家花费了三十年...
RMC-7977是一种高选择性的KRAS、HRAS和NRAS活性GTP结合形式(RAS(ON))的抑制剂，对RAS(ON)突变型和野生型(WT)都有亲和力。2篇论文揭示了通过抑制KRAS依赖的信号通路，RMC-7977不仅在细胞水平上显示出强大的抑制肿瘤细胞增殖的效果，而且在动物模型中也表现出显著的抗肿瘤活性。RMC-7977的发现 论文一题为“...
此外,在体外和体内试验中,BI-3406和G12Ci联合治疗KRAS G12C NSCLC均具有协同抗肿瘤活性。为了阐明将从SOS1i中获益的人群,BI-3406在体外研究中根据KRAS突变产生了差异应答,发现在有KRAS G12/G13突变的细胞系中,SOS1i与MEKi有协同作用,但在KRAS Q61或PIK3CA突变的细胞系中无协同作用。
分子活性测定显示化合物2诱导的CYPA复合物与鸟苷-5′-[(b,g)-酰亚胺基]三磷酸(GMPPNP)结合的野生型KRAS(KRAS WT)以及 KRAS G12C的IC50分别为510或180 nM(图3A)。相比之下,化合物3具有诱导CYPA复合物的效力增加,对KRAS G12C的IC50为52 nM,同时保持与KRAS WT的弱可逆结合(IC50:520 nM)。 对化合物3进...
目前，该药物正在准备针对携带KRAS G12V突变和KRAS wt扩增的晚期实体癌患者进行I期临床试验，以评估其安全性、耐受性、药代动力学和药效学特性以及疗效。QTX35QTX3544（Quanta）是一种具有G12V偏好活性的多KRAS抑制剂。Quanta Therapeutics近期公布了关于KRAS（G12V）抑制剂QTX3544的临床前研究结果。数据显示，QTX3544...