野生型Kras激活/失活效应是受控的,而突变型Kras蛋白功能异常,持续处于激活状态,导致肿瘤细胞的持续增殖。将loxp-stop-loxp以及含有G12D的exon2替换Kras的exon2,建立Kras基因G12D条件性点突变小鼠品系,该小鼠与Cre小鼠交配后可获得G12D点突变小鼠。Kras(LSL-G12D/LSL-G12D);纯合子胚胎期即发生死亡。
KRASG12R在人类与小鼠胰腺癌中恶性特征较弱,KRASG12R患者生存率较高。KRASG12R中增加的标志物主要和KRAS信号减弱及NF-kB/TNFa信号转导相关;KRASG12D中增加的标志物主要和EMT、mTORC1信号转导及增殖相关。小鼠模型LSL-KrasG12R/D中,...
目前国际上应用最广泛的肺癌动物模型就是Kras-LSL-G12D小鼠模型,可以通过与肺上皮细胞特异性的Cre转基因小鼠杂交来实现K-ras突变体的激活,从而导致肺癌的发生。 南模多年来开发了大量基因工程小鼠的肿瘤模型,例如由癌基因过表达或引入致病突变模型:Myc条件性过表达、Apcmin、Kras(G12D)、KPC、EGFR、FGFR2、EML4-...
KRASG12R中增加的标志物主要和KRAS信号减弱及NF-kB/TNFa信号转导相关;KRASG12D中增加的标志物主要和EMT、mTORC1信号转导及增殖相关。小鼠模型LSL-KrasG12R/D中,尽管生长与增殖无显著差异,但KrasG12R类器官迁移能力下降,与KRASG12R患者结果一致,RNA测序亦显示了类似通路变化,KrasG12R类器官小鼠存活期显著延长,支持...
小鼠模型LSL-KrasG12R/D中,尽管生长与增殖无显著差异,但KrasG12R类器官迁移能力下降,与KRASG12R患者结果一致,RNA测序亦显示了类似通路变化,KrasG12R类器官小鼠存活期显著延长,支持了KrasG12R在小鼠中致癌性降低的结论,与KRASG12R患者结果相呼应。 图2:胰腺癌中特异性KRAS突变的临床特性和生物学特征...
K-rasG12D的表达是被内源性的启动子调节的。如果全身性用Cre诱导的话,小鼠会得胰腺癌。(小鼠由Tyler Jacks实验室制作)。LSL=Loxp-Stop-Loxp 重要的参考文献:Genes Dev.2001 Dec 15;15(24):3243-8. we used a Lox–Stop–LoxK-rasconditional mouse strain (referred to asLSL-K-ras G12D), in ...
K-rasG12D的表达是被内源性的启动子调节的。如果全身性用Cre诱导的话,小鼠会得胰腺癌。(小鼠由Tyler Jacks实验室制作)。LSL=Loxp-Stop-Loxp 重要的参考文献:Genes Dev.2001 Dec 15;15(24):3243-8. we used a Lox–Stop–LoxK-rasconditional mouse strain (referred to asLSL-K-ras G12D), in ...
将B6-KrasLSL-G12D小鼠与B6-AlbCre小鼠(肝脏细胞中表达Cre重组酶),后代小鼠在36周时,发展出肝胆管瘤,整个肝组织被覆肿瘤组织。结果证明,B6-KrasLSL-G12D模型可用于研究组织特异性的癌症的发生和发展。 为更方便胰腺癌发病机制研究和抗肿瘤药物研发,我们已经将B6-KrasLSL-G12D和B6-p53LSL-R172H小鼠与B6-Pdx...
目前国际上应用最广泛的肺癌动物模型就是Kras-LSL-G12D小鼠模型,可以通过与肺上皮细胞特异性的Cre转基因小鼠杂交来实现Kras突变体的激活,从而导致肺癌的发生。有研究表明[3,4,5],通过SPC-Cre小鼠与Kras-LSL-G12D小鼠杂交,从而获得了从肺部炎性反应到肺腺瘤进展时程较长的慢性自发肺部肿瘤小鼠模型。
现有的KRAS G12D基因敲入小鼠的底层小鼠模型使用的是免疫健全鼠如C57BL/6(简称B6)等,免疫健全鼠对于异源细胞产生很强的免疫排斥,使用细胞液进行原位肝癌模型的造模成模率极低,一般都需要在免疫缺陷小鼠如裸小鼠上进行二次造模。目前市面上推广的B6-KrasLSL-G12D是个将KRAS G12D基因+终止密码序列LoxP-Stop-LoxP...