研究回顾性了2016年1月到2019年9月间多个中心接受过二代测序检测的3998例非小细胞肺癌患者数据（包含肿瘤组织样本和液体活检样本），结果显示：在非小细胞肺癌患者中，KRAS基因突变率为9.8%，其中29.5%为G12C位点突变。与non-G12C突变相比，KRAS-G12C突变患者中男性患者比例更高（85.2% vs 67.4%, P <0....
携带G12C + A59S的H358细胞对KRAS G12C抑制剂的耐药性低于携带G12C + Y96D或G12C + Y96S的H358细胞,这与Ba/F3细胞实验一致。 BI-3406是一种新型SOS1抑制剂,联合曲美替尼对同时存在G12C和继发性Y96D或Y96S突变的体外模型显示出活性。携带G12C + Y96D或G12C + Y96S的H358细胞对BI-3406 +曲...
临床前研究表明,ERBB2的表达使KRAS G12C突变的肺癌细胞系对Sotorasib产生耐药性,然而Sotorasib联合TNO155(一种SHP2抑制剂)可以克服ERBB2 耐药(图7)10。另外,Sotorasib和克唑替尼联合治疗导致MET扩增/KRAS G12C 共突变的H23ARC11(NSCLC细胞系)异种移植小鼠肿瘤...
在KRAS野生型、西妥昔单抗敏感的CRC细胞系LIM1215中及以帕尼单抗耐药作为阴性对照的细胞系中均验证了联合相较单药的有效性。联合西妥昔单抗可诱导细胞增殖停滞和细胞死亡,表明在继发性耐药情况下,CRC细胞可以保留上游信号依赖性。因...
KRAS G12C靶向治疗早期进展的患者近一半这三个基因有突变 MD 安德森癌症中心的这项研究是目前最大的KRAS G12C靶向治疗队列，研究人员收集了来自美国和欧洲 21 个中心的 424 例晚期非小细胞肺癌患者的数据，这些患者确诊KRAS G12C突变并接受了单药 Adagrasib 或 Sotorasib 治疗。 在所有患者中，客观缓解率 (...
KRAS基因突变是一个比较常见的基因突变，KRAS基因突变本身可以驱动肿瘤的发生，长期使用EGFR靶向药治疗的患者可能会因为KRAS基因突变而耐药。所以通过药物阻断KRAS基因一直是大家的理想（这里用了“理想”这个词，希望理想汽车别起诉我们）。最近有几款针对KRAS基因的靶向药获批，但是这些靶向药都是针对KRAS基因的G12C位点...
KRAS G12C是非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的KRAS突变,近年来已开发出靶向治疗方法。从2021年7月至2023年5月在利物浦医院解剖病理科接受二代测序(NGS)的732例NSCLC病例中,研究者检索到83例(11%)连续的KRAS G12C突变NSCLC病例,并分析了其临床、病理和分子特征。
KRAS 突变是非小细胞肺癌(Non-Small-Cell Lung Cancer, NSCLC)一个重要的驱动基因,在西方人群中 KRAS 突变发生率达到 20-30%,在亚洲人群这一发生率为 7-10%。中国肺腺癌中 KRAS 突变比例约为 8%。 KRAS 突变的 NSCLC 优势人群为男性、吸烟史、浸润性黏液型腺癌和实体型腺癌;其中 G12C 突变最常见(33.6%)...
KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺治疗的长征之路 根据相关研究结果,虽然Sotorasib(AMG510)在我国尚未得到批准上市,但CSCO指南仍给予其III级推荐。目前可以在海南省乐城先行区内的博鳌超级医院可以获批使用。 Adgrasib是一种在研的、高选择性、强效的KRASG12C口服小分子抑制剂,旨在通过将突变蛋白不可逆地锁定在其非活...
KRAS基因突变是非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的致癌驱动基因之一。据报道,在20%-30%的白种人NSCLC患者中存在KRAS突变,KRAS G12C — 作为KRAS突变的主要亚型之一,已发生率大约在14 %。自KRAS突变被发现的近40年里,还没有出现针对KRAS突变的NSCLC的靶向药物获批。由于在NSCLC中已经发现了许多KRAS突变亚型,药物开发困...