在多个小鼠肿瘤CDx和PDx模型中发现相较于Sotorasib和Adagrasib,D3S-001表现出更优异的抗肿瘤活性(图1);类似的,由于D3S-001优异的血脑屏障透过能力,其小鼠颅内肿瘤模型中也展示出良好的抗肿瘤能力。基于D3S-001有更快的靶点结合动力学特征,并...
在临床前实验中,MRTX0902与adagrasib联用,在KRAS G12C小鼠模型中显著缩小肿瘤体积。目前这款在研疗法处于支持IND申请的临床前研究阶段,预计今年下半年递交IND申请。 图5 MRTX0902与adagrasib(MRTX849)联用,在KRAS G12C小鼠模型中导致肿瘤体积显著缩小 (图片来源:Mirati官网) 4 KRAS G12D抑制剂MRTX1133横空出世 ...
在临床前实验中,MRTX0902与adagrasib联用,在KRAS G12C小鼠模型中显著缩小肿瘤体积。目前这款在研疗法处于支持IND申请的临床前研究阶段,预计今年下半年递交IND申请。 图5 MRTX0902与adagrasib(MRTX849)联用,在KRAS G12C小鼠模型中导致肿瘤体积显著缩小 KRAS G12D抑制剂MRTX1133横空出世 AACR会议中展示了一款选择性...
Sotorasib是第一种口服的、不可逆的KRASG12C抑制剂,在既往接受过治疗的KRAS G12C突变型晚期NSCLC中,其无进展生存期(PFS)优于多西他赛(HR=0.66;p=0.0017)。 索托拉西布联合卡铂在小鼠模型中显示出增强的抗肿瘤功效。 在这里,我们报告了CodeBreaK 101子协议F的第一项全球研究,评估了sotorasib与卡铂和培美曲塞联...
为了验证新型KRAS G12C抑制剂JMKX001899在伴有脑转移的KRAS G12C突变NSCLC中的活性,本研究采用小鼠模型研究其疗效。5-6周龄雌性Balb/c裸鼠颅内植入H358-Luc和H23-Luc细胞。使用基线生物发光成像(BLI)监测肿瘤负荷,并通过Living Image软...
在这项最新研究中,研究团队通过将编码先导编辑酶的基因植入小鼠的生殖细胞来设计新的小鼠模型,这意味着小鼠的每个细胞都自带了一套先导编辑系统,但在被Cre重组酶激活前,先导编辑系统会一直保持沉默。 由于先导编辑系统已存在于小鼠基因组中,研究人员只需将Cre重组酶和对特定基因位点进行编辑的向导RNA(pegRNA)注射到想要...
临床前体外药效学研究结果显示,HYP-2A对Sotorasib和Adagrasib固有耐药和获得性耐药的细胞株具有显著的抗增殖活性,且单药药效显著优于已上市KRASG12C抑制剂与PI3K抑制剂联合使用的效果。 体内药效学研究结果显示,HYP-2A在多个对Sotorasib和Adagrasib耐药的小鼠模型中均呈现了抑制耐药肿瘤生长的显著性结果。目前HYP-2A...
D3S-001在体外细胞毒性实验中表现出高选择性，对KRAS G12C突变的细胞系具有更强的杀伤作用，而对KRAS野生型细胞系则没有抑制效果。此外，D3S-001还具有良好的入脑能力。在多个小鼠肿瘤模型中，由于其出色的血脑屏障透过性，D3S-001在颅内肿瘤模型中也显示出了良好的抗肿瘤效果。基于D3S-001在临床前研究中展现出的...
他们生成了两个Rason KO克隆，发现Rason KO几乎完全降低了KRASG12D或KRASG12V MEF细胞的成瘤潜能。裸鼠皮下成瘤实验也证实了RASON在突变诱导的MEF细胞转化中的关键作用。与对照细胞相比，Rason KO几乎完全消除了肿瘤形成。之后，研究人员将Rason-/-小鼠与KC小鼠（研究PDAC早期阶段的成熟模型）杂交，生成了KCR小鼠。与...
因此,使用脑Kpuu来计算非结合药物对中枢神经系统的暴露。D-1553和adagrasib在相同剂量30 mg/kg的裸小鼠中,虽然血浆和脑组织中游离部分和总暴露量有显著差异,但其脑Kpuu也非常接近。 Adagrasib临床前动物模型中治疗脑转移肿瘤已经得到POC,目前初步的临床数据也支持其作为CNS渗透抑制剂的后续研究,还有更多细节需要...