肿瘤细胞中的 KRAS 信号传导会影响 TME 的变化,从而通过一系列机制抑制肿瘤浸润 T 细胞的功能。ERK-MAPK通路直接诱导IL-10和TGF-β的表达和分泌,促进常规Th1 CD4+T细胞转化为免疫抑制调节性T细胞(Treg),以及其他免疫抑制功能。 KRAS 突变触发的另一种...
肿瘤细胞其他内在耐药机制包括WNT-β-连环蛋白信号增加,这导致T细胞被排斥出肿瘤组织。肿瘤细胞对T细胞疗法的外在耐药可能是由于肿瘤微环境中存在免疫抑制细胞,例如FOXP3阳性调节性T细胞、髓源抑制细胞、促肿瘤表型的肿瘤相关巨噬细胞或者不当极化的CD4+ T细胞。白...
肿瘤细胞中的 KRAS 信号传导会影响 TME 的变化,从而通过一系列机制抑制肿瘤浸润 T 细胞的功能。ERK-MAPK通路直接诱导IL-10和TGF-β的表达和分泌,促进常规Th1 CD4 + T细胞转化为免疫抑制调节性T细胞(Treg),以及其他免疫抑制功能。KRAS 突变触发的另一种免疫抑制机制是促进肿瘤细胞表达免疫检查点配体 PD-L1,从而直接...
肿瘤细胞中的 KRAS 信号传导会影响 TME 的变化,从而通过一系列机制抑制肿瘤浸润 T 细胞的功能。ERK-MAPK通路直接诱导IL-10和TGF-β的表达和分泌,促进常规Th1 CD4 + T细胞转化为免疫抑制调节性T细胞(Treg),以及其他免疫抑制功能。 KRAS 突变触发的另一种免疫抑制机制是促进肿瘤细胞表达免疫检查点配体 PD-L1,从而直...
(B) and (C) display flow cytometry analyses of TCR expression in transduced T cells, highlighting CD4+ and CD8+ subsets, and TCR-β expression levels. Figure 4: Function Analysis of KDA11-01 and KDA11-02 TCR-Transduced T Cells. (A) Cytotoxicity of KDA11-01 and KDA11-02 TCR-...
KDA11-01 and KDA11-02 TCRs. (A) shows the dose-response curves for KDA11-01 and KDA11-02 TCRs, illustrating their functional avidity. (B) and (C) display flow cytometry analyses of TCR expression in transduced T cells, highlighting CD4+ and CD8+ subsets, and TCR-β expression levels...
输入后6个月，工程化细胞约占全部循环T细胞的2.4%。TCR转导细胞输入产品包括表达TCR的CD8+和CD4+ T细胞（比例约为6∶1），这些TCR靶向9个或10个氨基酸长的KRAS G12D肽。随着时间推移，外周血内这些TCR转导T细胞群持续存在。血清细胞因子水平和体内T细胞持续性 在细胞输入后1个月的第一次临床随访中，CT显示患者...
本发明涉及特异性结合KRAS_G12V突变抗原的T细胞受体(TCR),包含所述TCR的融合蛋白或缀合物,编码所述TCR的核酸及包含其的工程化细胞,以及制备所述工程化细胞的方法.本发明还涉及将外源性CD8分子与所述TCR基因共表达于T细胞以增强T细胞的功能.本发明提供了所述TCR和所述基因工程化细胞在检测,预防和/或治疗KRAS_G12V...
[125,126,127]. Furthermore, recent studies have shown thatKRAS-mutant CRC have significantly reduced infiltration of naïve B cells, macrophage M1, activated CD4 T cells, cytotoxic cells and neutrophils, and obviously increased regulatory T cells compared to patients withKRASwild-type CRC [128,...
19.一种工程化的人CD4+ T细胞和/或工程化的人CD8+ T细胞,其特征在于,表达权利要求1-6中任一项所述的TCR并表达外源CD8a或者CD8ab。 20.产生权利要求19所述的T细胞的方法,所述方法包括用外源CD8a或者CD8ab;以及权利要求1-6中任一项所述的TCR转染CD4+T细胞和/或CD8+ T细胞的步骤。