通常情况下Keap1与Nrf2在细胞质中结合（我们可以把二者理解为两个蛋白组件），这时是处于未激活状态，如果一直未激活，Nrf2会被泛素化（泛素化是降解的一种修饰方式，类似于打标签，告诉机体这个东西可以作废处理了）进而被降解（Nrf2默默无闻就走完了一生）如果受到某种刺激，Keap1-Nrf2的结合就不稳定，Nrf2被释放出...
Nrf2是抗氧化反应的关键调节因子[7],通常由Kelch样ECH相关蛋白(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)介导的蛋白酶体降解来维持其低水平状态,但暴露于ROS中会使Keap1发生构象变化,干扰Nrf2泛素化,随后Nrf2被激活易位至细胞核,诱导下游抗氧化相关蛋白的表达。p62是一种泛素结合蛋白,与细胞信号传导、氧化应激和...
5.Western Blot:使用200μM的PP3/4/6和80µM的VC预处理PC12细胞4h,再用10μM的Pb处理24h,检测Keap1/Nrf2/TXNIP通路蛋白的表达。结果如图8所示。 图8 PP3、PP4、PP6和VC对Pb暴露的PC12细胞中Keap1、Nrf2和TXNIP蛋白表达的影响。(A)不同处理下PC12细胞中Keap1、Nrf2和TXNIP的蛋白质印迹结果;(B)不同...
Keap1/Nrf2/ARE信号通路是目前研究发现的最重要的抗氧化应激通路。NF-E2相关因子2(Nrf2)是自身抗氧化应激调节因子,生理条件下在细胞质中与kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)结合,并不断地泛素化降解,无法进入细胞核发挥转录活性。当受到氧化应激、亲电子物质作用可使Keap1构象改变,Nrf2与Keap1解离后活化。活化后的Nrf2...
鹿茸多肽介导Keap1-Nrf2信号通路改善轻度认知障碍作用机制研究一、引言 轻度认知障碍(MCI)是介于正常衰老与痴呆之间的一种认知功能损害状态,其发病率逐年上升,已成为全球关注的公共卫生问题。目前,针对MCI的治疗手段有限,因此寻找安全有效的治疗方法显得尤为重要。近年来,中药多肽因其独特的生物活性和低毒副作用受到广泛关...
在IPEC-J2细胞中,ACR可以与Keap1蛋白结合,激活Nrf2信号通路,但这种激活作用不足以抵抗其诱导的氧化应激损伤。而A1及D-A1能够竞争性的与Keap1结合,使Nrf2蛋白解离出来,也能提高Nrf2蛋白在细胞中的稳定性,从而激活Nrf2信号通路,激活抗氧化系统,抑制ACR诱导的氧化应激损伤。
在这里,通过精心安排使用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)为基础的靶向代谢组学、宏基因组测序、细胞分析和无菌基因敲除小鼠模型,作者报道了Fn感染通过TLR4/Keap1/NRF2信号通路上调结直肠癌细胞色素P450 2J2 (CYP2J2)/12,13-环氧十八烯酸(12,13- epome)轴,最终促进结直肠癌的发展。本研究不仅拓展了我们对Fn在结直...
1 Keap1-Nrf2/ARE信号通路的基本结构1. 1 Nrf2的结构Nrf2蛋白相对分子质量为6.6×10 4 ,位于2q31位Keap1-Nrf2/ARE信号通路的抗氧化应激作用及其调控机制胡流芳,王迎,任汝静,霍海如,孙建辉,李洪梅,朱亚英,谭余庆 *[摘要] Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)...
Keap1-Nrf2-ARE信号通路由两部分组成：一部分在细胞质内，一部分在细胞核内。正常情况下，Keap1与Nrf2结合，形成未激活状态，当遇到刺激时，这种结合状态变得不稳定，Nrf2释放，被转移到细胞核，并与ARE结合，激活下游基因的转录，翻译出相关蛋白，发挥生理功能。Nrf2由人类白血病细胞株克隆得到，并鉴定为...
作用于NRF2-KEAP1信号通路的活性天然产物研究 讲座简介 NRF2是调节细胞氧化还原平衡的核心因子,KEAP1为NRF2的负调控蛋白,由二者组成的NRF2-KEAP1信号通路维护了机体的氧化还原平衡,保证了机体的健康状态。具有NRF2-KEAP1信号通路调控作用的天然产物在抗...