诸多研究证实了 JNK 信号通路与肝纤维化的密切关系, JNK 主要位于细胞质,在细胞因子 IL-1β 、 TNF-α 等刺激下发生核转位,进入细胞核级联激活相应核内转录因子而被磷酸化激活,促进 c-Jun 及其下游基因转录和蛋白表达,进一步释放致炎细胞因子,放大炎症损伤,参与肝纤维化的发生、发展,在肝脏疾病发病中有关键作用 ...
在纤维化疾病的调控中，JNK激活后促进c-Jun、SMAD3和ATF2的磷酸化，从而促进参与炎症和纤维化反应的基因的转录，引起细胞死亡、炎症和纤维化（图4）。JNK小分子抑制剂 基于JNK信号通路在纤维化疾病中发挥重要作用，以JNK信号通路为靶点的抗纤维化治疗也在不断发展。目前JNK抑制剂主要通过两种作用机制抑制JNK信号通路...
c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）家族是促分裂活化蛋白激酶（MAPK）超家族的成员之一。JNK 信号通路可被细胞因子、生长因子、应激( 如电离辐射、渗透压、热休克和氧化损伤) 等多种因素激活，大量体外和活体实验均证实JNK与眼科疾病、慢性炎症、神经退行性病变、肿瘤、糖尿病、缺血再灌注损伤等临床...
诸多研究证实了JNK信号通路与肝纤维化的密切关系,JNK主要位于细胞质,在细胞因子IL-1β、TNF-α等刺激下发生核转位,进入细胞核级联激活相应核内转录因子而被磷酸化激活,促进c-Jun及其下游基因转录和蛋白表达,进一步释放致炎细胞因子,放大炎症损伤,...
c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)家族是促分裂活化蛋白激酶(MAPK)超家族的成员之一。JNK 信号通路可被细胞因子、生长因子、应激( 如电离辐射、渗透压、热休克和氧化损伤) 等多种因素激活,大…
图3:MAPKKK-MAPKK-MAPK信号通路[3] JNK受上游信号激活后,进一步使核内转录因子c-Jun的Ser63和Ser73位点磷酸化,进而激活c-Jun增强其转录活性。c-Jun氨基末端的磷酸化还可以促进c-Jun/c-Fos异二聚体及c-Jun同二聚体形成,这些转录因子可以结合到许多基因启动子区的转录激活蛋白-1(AP-1)位点,增加特定基因的转录...
在纤维化疾病的调控中,JNK激活后促进c-Jun、SMAD3和ATF2的磷酸化,从而促进参与炎症和纤维化反应的基因的转录,引起细胞死亡、炎症和纤维化(图4)。 图4:JNK信号通路调控纤维化疾病的机制[4] JNK小分子抑制剂 基于JNK信号通路在纤维化疾病中发挥重要作用,以JNK信号通路为靶点的抗纤维化治疗也在不断发展。目前JNK...
黑色素瘤恶性程度高,易发生早期转移,是目前治疗最棘手的肿瘤之一。雷公藤内酯醇(TP)被证实对黑色素瘤细胞在内的多种肿瘤细胞有抗增殖、促凋亡的作用。本研究探讨内质网应激(ERS)介导的JNK/c-Jun信号通路在动物体内对黑色素瘤A375细胞凋...
JNK信号通路由三个主要成分组成:MAPK激酶(MAPKKK或MKK)、MAPKK和JNK。当细胞受到外界刺激时,MKK首先被激活,然后激活MAPKK,最后激活JNK。JNK被激活后,会转位到细胞核内,直接或间接作用于转录因子c-Jun,导致其磷酸化并活化,进而影响基因表达和细胞命运。 2、JNK信号通路与疾病 ...