KDMs deregulation was associated with tumor aggressiveness and therapy failure. Thus, we sought to unveil the role of Jumonji C domain histone lysine demethylases (JmjC-KDMs) in ESCC radioresistance acquisition. The effectiveness of RT upon ESCC cells under hypoxic conditions was assessed by colony ...
甲基化由组蛋白甲基化酶(HMTs)催化生成,而赖氨酸去甲基化酶(lysine demethylases, KDMs)则能够催化去甲基化反应。KDMs根据催化机理可分为两种基本类型,其中一种为JmjC KDM,其特征在于含有JumonjiC结构域。在二价铁和2OG(2-氧化戊二酸)的存在下,JmjC KDMs能够对组蛋白上赖氨酸的三甲基化修饰进行去甲基化,得到二...
地拉罗司(deferasirox)能够有效地对JmjC KDMs产生抑制。我们猜测其抑制作用来自两种可能,一是竞争性地螯合体系中的铁离子,二是直接结合蛋白的活性位点(谓之“bonafide”方式)。为了验证猜测,首先进行了电子顺磁共振(EPR)谱图的测定,发现化合物deferasirox直接与蛋白的含铁活性位点结合形成了复合物;通过核磁共振(NMR)的...
The Jumonji C (JmjC) domain-containing lysine histone demethylases (JmjC-KDMs) alter the methylation levels of histone tails by removing tri-, di-, or mono-methylation marks. Because JmjC-KDMs activities are dysfunctional in cancer and other clinical conditions, they are targets for drug ...
鉴于JmjC KDMs隶属于2OG加氧酶 (2OG oxygenase)超家族,作者还对deferasirox是否能够抑制其他2OG加氧酶展开了探究,以估测该化合物的副作用。结果表明其对其他的2OG加氧酶(如PHD2)具有一定的抑制作用,这增添了该化合物的生物效应的复杂性。 总而言之,作者首次报道了(原先作为临床的铁螯合剂药物)能够抑制组蛋白去...