分子水平和细胞水平的实验结果表明(表2),JDQ443以一种共价、不可逆的方式与KRASG12C蛋白结合,与SWIIP口袋结合使得KRASG12C失活,对KRAS WT亲和力极弱,具有突变选择性。在胞内,JDQ443抑制了KRASG12C对cRAF的招募,降低了pErk水平,浓度依赖性地抑制G12C...
JDQ443为诺华开发的口服KRAS G12C抑制剂,结构上与Sotorasib、MRTX849不同,可能可以克服一些耐药突变如H95。 AACR大会报道了KontRASt-01 研究JDQ443 单药剂量递增部分的初步结果。KontRASt-01研究旨在评估JDQ443 作为单一疗法或与 TNO155(SHP2 抑制剂)和/或替雷利珠单抗(抗 PD -1 单克隆抗体)联合应用治疗KRAS ...
JDQ443是一种高选择性和高生物活性的KRAS G12C抑制剂,它以一种新的结合方式(GDP-bound)与KRAS G12C蛋白的口袋结合,避免与95位的组氨酸残基发生直接相互作用,使KRAS G12C处于失活状态,从而抑制其下游通路的过度激活,起到抑瘤作用[10]。今年...
项目用药——JDQ443 JDQ443是诺华公司目前在研的口服KRAS G12C抑制剂,JDQ443与现有的Sotorasib(AMG 510)和Adagrasib(MRTX849)相比有着更优的结构特点。JDQ443在以共价、不可逆的结合模式占据KRAS G12C蛋白的Switch II环的基础上,有着全新的结合模式直达C12残基,且能避免与耐药相关的H95残基发生直接相互作用,进...
诺华的KRAS-G12Ci,进度不算靠前,效果也没有优势,主要意义应该还是与自家的一些产品联用,比如SHP2i。可能的话自己有个还是胜过与别人合作。 图3是他们JDQ443的分子结构,及结合模式截图,并与AMG510、MRTX849叠合示意。 图3 诺华JDQ443结构及结合模式截图 (摘自诺华研发日资料) ...
适应症:KRAS G12C突变实体瘤 靶点:KRAS G12C 是否上市:临床中 研发公司:诺华(瑞士) 说明书: 药品概述 JDQ443为诺华开发的口服KRAS G12C抑制剂,结构上与Sotorasib、MRTX849不同,可能可以克服一些耐药突变如H95。 AACR大会报道了KontRASt-01 研究JDQ443 单药剂量递增部分的初步结果。KontRASt-01研究旨在评估JDQ...
研究人员认为，JDQ443联合TNO155的组合疗法可以改善KRAS G12C实体瘤患者的预后。该组合被认为通过将KRAS转变为非活性状态以及抑制通路重新激活来增强靶标参与，因为SHP2抑制可在KRAS G12C抑制后抑制野生型 KRAS、NRAS和HRAS的反馈激活。JDQ443是一种选择性、共价、口服KRAS G12C抑制剂，其不可逆地将KRAS G12C维持...
再谈诺华KRAS-G12C抑制剂JDQ443的发现，通过深入结构分析，设计创新分子系列。此系列的发现基于对两个已知系列的深入结构研究，通过虚拟设计结合关键部分，创造出独特且全新的系列。JDQ443的发现过程从分子筛选开始，识别出活性较弱的初始分子。这促使诺华团队进一步开展基于结构的创新设计，创建全新分子结构。
导言:JDQ 443是一种结构独特、选择性、共价的口服生物可用KRAS G12C 抑制剂,它不可逆转地将KRAS G12C 束缚在不活跃的GDP结合状态中。KRASG12C突变的实体肿瘤,JDQ 443已显示临床活性在200毫克的出价,建议剂量(RD)进一步评估。KRAS的抑制 G12C 与SHP2抑制剂联合使用与KRAS相比,TNO155在临床前模型中的抗肿瘤活...
JDQ443是诺华公司研发的一款针对KRAS G12C突变肺癌患者的口服抑制剂，相较于Sotorasib（AMG 510）和Adagrasib（MRTX849），JDQ443具有更优的结构特性。JDQ443通过共价、不可逆地结合KRAS G12C蛋白的Switch II环，并直接作用于C12残基，避免与耐药相关的H95残基相互作用，使KRAS G12C“锁定”在失活...