目的 观察黄芪-败酱草药对对溃疡性结肠炎(UC)小鼠咬合蛋白(Occludin),紧密连接蛋白1(Claudin-1)基因,蛋白及酪氨酸激酶1(JAK1)/信号转导与转录激活因子6(STAT6)/细胞因子信号转导抑制因子(SOCS1)信号通路的调控作用,探讨其修复肠黏膜屏障的机制.方法 60只C57BL/6雄性小鼠随机分为6组,自由饮用2.5%DSS溶液7日...
一、JAK / STAT通路 JAK抑制剂在JAK/STAT通路上发挥作用(图1)。 图1 JAK/STAT信号通路 JAK属于一个位于细胞内的酪氨酸激酶大家族,磷酸化活化的细胞因子受体,导致信号转导。到目前为止,在JAK家族中已经鉴定出四种蛋白:JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸蛋白激酶2 (TYK2)。在这一途径中已经发现了50多种细胞因子和生长...
本文研究发现,衣康酸及其衍生物OI会通过抑制JAK1/STAT6信号通路来抑制M2极化。王初课题组之前的ITalk探针发现JAK1蛋白上存在衣康酸修饰,在本文研究中进行了更深入的组学探究,鉴定到了可能的修饰位点,发现衣康酸和OI可以直接共价靶向修...
STAT6是M2巨噬细胞的一个关键转录因子,OI抑制IL-4刺激BMDM 24h诱导的STAT6磷酸化(Figure1 I, J)。在IL-4/JAK1/STAT6信号通路中,JAK1位于IL-4受体的下游,STAT6的上游,作者发现IL-4刺激1h后,OI对JAK1磷酸化的抑制作用已经显...
因此,我们评估了衣康酸对交替激活的M2巨噬细胞的影响,以了解它们在该代谢物存在时的极化可能如何受到影响。我们的研究结果表明,衣康酸及其衍生物OI通过抑制IL-4下游的JAK1/STAT6信号通路来阻断M2的极化。通过直接靶向JAK1,衣康酸和OI被确定为JAK1抑制剂,最终可用于2型免疫介导疾病的治疗,如过敏、哮喘和纤维化。
JAKs激酶小分子抑制剂通过JAK-STAT通路调节炎症反应，已成功应用于临床多种自身免疫性疾病的治疗。JAKs激酶(Janus kinase)是一类胞内非受体酪氨酸激酶家族，包括JAK1，JAK2，JAK3和TYK2，参与JAK-STAT信号通路的细胞因子有60余个，它们能够特异性地与跨膜细胞因子受体的胞内结构域结合，诱导JAKs进行相互组合，最终发挥不...
如前所述, JAK-STAT信号通路是免疫和造血功能均不可或缺的,多种不同的致炎因子激活此细胞内信号通路引起炎症反应,目前已成为免疫、炎症、肿瘤等领域的新型靶点。 目前获得FDA批准上市的JAK1抑制剂有托法替尼、芦可替尼和巴瑞昔替尼三种。2019年3月29日,安斯泰来的Smyraf获得日本PMDA批准上市。
JAK-STAT细胞因子在免疫调节方面至关重要，当JAK-STAT信号通路受到细胞因子的持续活化后，容易导致慢性炎症疾病如哮喘的发生。阿斯利康公开了高选择性的ATP竞争性的JAK-1抑制剂的发现和优化过程。首先以前期报道的JAK抑制剂化合物11作为先导化合物，通过合理药物设计，对活性、选择性和PK性质如肺部位的保留时间等进行优化...
图1 JAK/STAT信号通路JAK属于一个位于细胞内的酪氨酸激酶大家族，磷酸化活化的细胞因子受体，导致信号转...
小分子领域,JAK1 抑制剂作用于细胞信号通路下游,具备广谱作用,在疾病领域的 覆盖更为全面。在细胞通路上,无论 TNF 抑或 IL,均需通过 JAK-STAT 通路进行信号传 导,进而启动下游的基因激活和蛋白表达,此外,IFN(干扰素)和 TGF(转化生长因子) 等其他上游通路也与下游 JAK 密切相关,因此,JAK1 抑制剂天然具有广谱优...