STAT3被鉴定为响应IL-6的DNA结合“急性期反应因子”。表皮生长因子和其他生长因子也被认为是STAT3激活剂。STAT4主要在淋巴组织中表达并被IL-12、IL-23和I型干扰素激活。由催乳素激活的“乳腺特异性核因子”被鉴定并命名为STAT5,可被IL-2、I...
STAT3被鉴定为响应IL-6的DNA结合“急性期反应因子”。表皮生长因子和其他生长因子也被认为是STAT3激活剂。STAT4主要在淋巴组织中表达并被IL-12、IL-23和I型干扰素激活。由催乳素激活的“乳腺特异性核因子”被鉴定并命名为STAT5,可被IL-2、IL-3、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和IL-5等因子激活。STAT6...
2020年11月12日Ogiya等人在《Blood》上发表了题为“JAK-STAT pathway regulates CD38 on myeloma cells inthe bone marrow microenvironment: therapeutic implications”的文章,表明BM微环境中MM细胞上CD38的表达受到STAT3的负调节,导致肿瘤...
JAK1和STAT3的增加共同促进p-STAT3信号通路的激活,并进一步上调包括VEGFA和CCND1在内的下游效应物的表达,最终导致体外和体内癌细胞增殖和转移的增强。机制上,METTL3将m6A沉积在JAK1转录本的3'非翻译区,依靠YTHDF1的识别促进JAK1的翻译。此外,METTL3被重新分配到STAT3启动子上,并与NF-κB协同促进STAT3的转录,而这...
由于这些蛋白分子可以在外界信号的刺激下激活并直接转入细胞核内引发相应靶基因的转录,因此被称为STATs[5]。另外还有一种C 端比STAT1α少38 个氨基酸的STAT 被定义为STATlβ。在这之后相继克隆了IL- 6 活化的STAT3、STAT3β,IL- 12 活化的STAT4, 催乳素活化的STAT5,IL- 4 活化的STAT6以及果蝇中的STAT 蛋白...
IL-6激活JAK和STAT3,导致STAT3磷酸化并形成二聚体,随后进入细胞核调节基因表达,促进细胞生长、分化和存活。此外,IL-6也激活Ras蛋白,进而增加MAPK活性,促进转录因子活性,参与细胞生长、免疫球蛋白合成等过程。另外,IL-6通过激活PI3K/PKB/Akt途径调节信号传导,影响细胞的生理活性。 2、JAK家族 JAK家族作为非受体酪氨酸...
在小鼠体内实验中,CXCL7 过表达组小鼠骨组织中破骨细胞数量增加,MMP2、MMP9 和 MMP13 表达均显著升高,其中 MMP13 最为明显。使用 CXCR2 抑制剂和 JAK 抑制剂处理 MM 细胞,可抑制 JAK/STAT3 通路激活、细胞增殖以及 MMP13 和 C-myc 表达。在 MMRF 数据库中,CXCL7 与 CXCR2、MMP13 表达呈显著正相关。
此外，已在一些人类癌症和癌细胞系中观察到 STAT3 和 STAT5 的组成型激活。但是，STAT 抑制剂开发面临的挑战包括生物利用度和选择性问题。例如，STAT1 和 STAT3 之间存在相当大的同源性；不同 STAT 的功能冗余等。但仍有 STAT 抑制剂进入临床，如 OPB-31121 和 OPB-51602 (STAT3 抑制剂)。我们相信随着新数据的...
同样，STAT也可以被其他非受体酪氨酸激酶激活，或直接被单独的 JAK 受体激活。例如 C-Src 酪氨酸激酶可以构成性激活 STAT3，增加 STAT 信号通路调控肿瘤相关基因表达的可能性。表皮生长因子受体可直接激活 STAT1、STAT3 和 STAT5，而 STAT5 可被血小板衍生生长因子受体直接激活。人类疾病中的 JAK / STAT 通路 JAK/...