这些分泌蛋白在生物体内发挥着广泛的调节作用,通过与细胞表面表达的特异性受体结合,激活复杂的信号转导通路。 这些通路包括Janus激酶-信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)通路、胰岛素受体底物(IRS)蛋白、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)以及Ras/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联等。 JAK-STAT信号通路因其重要性而备受研究关注,被...
JAK-STAT是较为上游的细胞信号通路,因此JAK抑制剂对于人体的生理活动覆盖面较大,JAK抑制剂使用会出现类似于贫血和血栓副作用,FAD出示了黑框警告。未来对于STAT或通路更下游作为靶点进行新药研发有望克服现有JAK抑制剂的缺陷,在保证药物有效性的前提下减少副作用,成为更...
JAK/STAT途径介导细胞因子的效应,不仅可以介导用来作为抗病毒和抗增殖剂的干扰素的效应,还可以介导可治疗贫血的促红细胞生成素、治疗血小板减少症的血小板生成素、治疗中性粒细胞减少症的G-CSF的效应。当这些信号通路出现紊乱时,就有可能导致癌症的发生。 研究发现在人类肿瘤、心血管疾病以及恶性白血病中都发现JAK-STAT信...
JAK-STAT通路在强直性脊柱炎、结节病、斑秃等中的作用[2] 除银屑病、SLE、IBD外,JAK-STAT通路在强直性脊柱炎、结节病、类风湿关节炎、斑秃、特应性皮炎等多种自身免疫性疾病发病机制中都发挥着重要作用,如参与强直性脊柱炎的JAK2-TYK2通路、参与结节病的J...
Jak/Stat通路作为应激的炎症信号通路,其反应必须要迅速。 Jak和Stat是许多调节细胞生长、分化、存活和病原体抵抗信号通路中的关键部分,这一通路涉及到IL-6(gp130)受体家族,它帮助调节B细胞的分化,浆细胞生成和急性期反应。 IL-6结合引起受体的二聚化同时激活受体结合的Jak蛋白,活化的Jak蛋白对受体和自身进行磷酸化...
JAK-STAT信号通路是许多细胞因子和生长因子用来诱导特定基因表达的细胞内蛋白系统,在启动固有免疫、协调适应性免疫方面发挥至关重要的作用[2]。 JAK-STAT信号通路的异常激活与多种外周疾病相关。研究证实异常激活JAK-STAT信号通路可能通过促进血管生成、增强炎症反应,从而促进类风湿性关节炎的疾病进程[3]。此外,JAK-STAT...
血清 IFN 的增加和 JAK/STAT 通路介导的 IFN 诱导基因的表达被认为是 SLE 发病机制的关键。其中，JAK1 和 TYK2 是 IFN 的下游信号；CXCR4 是一种具有多种免疫功能的重要趋化因子受体，在 SLE 患者中显著上调；而 CXCR4 的内吞作用是通过 IL-21 和 B 细胞受体相互作用介导的，这可能依赖于 JAK/STAT 信号...
JAK指得是JAK-STAT信号通路，这个信号通路可以接受促炎细胞因子传递的信号，对炎症起着“指挥通信网络”的作用，是类风湿关节炎发病中关键的细胞通路。JAK-STAT通路是通过JAK激酶来介导的，JAK抑制剂可以抑制JAK激酶，阻断炎症信号的传导，从而抑制炎症反应，起到减轻关节炎症、延缓病情进展的作用。JAK激酶有4种亚型，...
尽管JAK/STAT信号传导机制相对简单,但因其与其他信号传导途径的相互作用使该途径活化后的生物学后果变得非常复杂。JAK/STAT信号通路还通过SOCS3的转录激活间接促进Ras信号传导。SOCS3可以结合RasGAP(Ras信号的负调节子),并降低其活性,从而促进Ras途径的激活。相反,RTK途径可以通过至少两种机制促进JAK/STAT信号传导。首先...