这些通路包括Janus激酶-信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)通路、胰岛素受体底物(IRS)蛋白、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)以及Ras/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联等。 JAK-STAT信号通路因其重要性而备受研究关注,被认为是细胞功能中的核心通信节点之一。 1、JAK-STAT简介 JAK-STAT途径的分子成分在30年前就被确定了。这个分...
信号通路在生命活动中具有承上启下的重要作用,一旦感受到外界信号,JAK-STAT 通路迅速启动响应,调节下游基因的表达。细胞因子是解锁 JAK-STAT 通路的最佳拍档。 图1. JAK-STAT 大事记。 这个时间轴列出了多个帮助我们理解 JAK-STAT 信...
JAK/STAT信号通路的负调控: PIAS(激活的STAT蛋白抑制因子) PIAS主要与STAT二聚体相互作用,抑制STAT与DNA的结合,从而阻断JAK/STAT信号转导。其最典型的代表是SHP-1。 CIS/SOCS(细胞因子信号抑制因子家族) CIS/SOCS家族通过三种方式负向调节JAK/STAT通路: (1)与酪氨酸激酶受体结合,阻止STAT的募集; (2) 直接与JAK...
主干通路就是这个JAK-STAT通路名称的由来,主要涉及JAK和STAT两个蛋白的磷酸化激活以及激活下游通路。旁支通路说明JAK不仅仅可以通过磷酸化STAT来激活下游通路,也可以通过磷酸化SHP2和PI3K,来激活上我们上文提到过的MAPK和PI3K-AKT两个通路。 图4 kegg数据库中的JAK-STAT通路图 2.主干通路的简要结构 JAK-STAT信号通...
小分子,大能量!为了研究细胞因子 IFN 如何发挥作用,JAK-STAT 信号通路于 1992 年被首次发现,次年便被 Nature 评为十大重大科学成就之一,可谓出道即颠峰。三十多年来,相关文章超 9 万篇,靶点药物销售累计超过 200 亿美元。 2022 年,Cell发表重磅综述 The JAK-STAT pathway at 30: Much learned, much more to...
信号通路在生命活动中具有承上启下的重要作用,一旦感受到外界信号,JAK-STAT 通路迅速启动响应,调节下游基因的表达。细胞因子是解锁 JAK-STAT 通路的最佳拍档。 图1. JAK-STAT 大事记。 这个时间轴列出了多个帮助我们理解 JAK-STAT 信号通路的重要里程碑事件。
1、典型的 JAK/STAT 信号通路 典型的 JAK/STAT 信号如图 3:Fig 3. JAK/STAT 信号通路的激活和负调控 细胞配体与其受体相互作用引起受体二聚。而 gp130、134epor、135,136TNF-R1、137IL-17R、138、IL-10R、139 和 GH 受体 140 等可在与配体结合前预形成非活性受体二聚体,从而促进受体复合物的快速组装和...
JAK/STAT信号通路在进化上是保守的。它由配体-受体复合物、JAK和STAT组成。JAK家族有4个成员:JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。 STAT家族包括7个成员:STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5和STAT6。 以下,按家族介绍它们。 JAK家族 JAK家族由非受体酪氨酸蛋白激酶组成(图1)。当细胞因子与其受体结合时,酪氨酸激酶...
Janus 激酶(JAK) 信号转导和转录激活因子 (STAT) 通路的分子成分在30 年前被确定。图1的简短历史说明了这一发现使我们了解细胞外多肽驱动生理和病理反应的机制,包括细胞和生物体的发育、增殖、代谢、感染、炎症和癌症。 图1 JAK-STAT 时间线(自 1984 ...
从机理上讲,JAK/STAT信号通路相对简单,只有几个主要组成成员。包括细胞因子、激素和生长因子在内的各种配体及其受体可以激活JAK/STAT通路。当配体结合时可以诱导受体亚基的多聚化,由此诱发细胞内激活。对于某些配体,例如Epo(促红细胞生成素)和GH(生长激素),受体亚基以同二聚体形式结合,而对于其他配体,例如IFNs(干扰素...