其中STAT3信号通路是肿瘤炎症的主要途径,在调节肿瘤微环境炎症相关关键基因转录中发挥关键作用。肿瘤炎症对于抗肿瘤起着双重作用,即具有一定抗肿瘤的作用,但是也促细胞外基质降解,肿瘤组织血管新生,内皮细胞激活,肿瘤细胞迁移能力增强,都给肿瘤进展提供了“沃土”。 肿瘤微环境...
IL-6结合其受体，下游通过JAK-STAT、MAPK-ERK和PI3K-Akt通路传递信号，激活转录。其中STAT3信号通路被认为是癌症炎症的主要途径，在恶性细胞中经常被激活，并在调节肿瘤微环境炎症相关关键基因转录中发挥关键作用。癌症炎症对于抗肿瘤起着双重作用，即具有一定抗肿瘤的作用，但是也促进细胞外基质降解，癌症血管新生，内皮...
IL-6家族庞大,之前的文章已大致例举其成员(IL-6家族19个成员的功能),其中一些通过不同方式参与调节肿瘤微环境(TME)的免疫抑制性,被研究作为癌症治疗的靶点。 Nat Rev Rheumatol. 2020 Jun;16(6):335-345. IL-6 IL-6是被研究最多的成员,无论单独还是联合其他策略都是治疗...
癌症的发展与特定的肿瘤微环境 (TME) 高度相关,其中包括基质成纤维细胞、浸润性免疫细胞、血液或淋巴管网络以及细胞外基质。TME 中的正常细胞可以被癌细胞吸收或修饰,以产生多种生长因子、趋化因子和基质降解酶,从而增强癌细胞的增殖和侵袭。IL-6 是 TME 中常见的细胞因子,肿瘤相关巨噬细胞、粒细胞、成纤维细胞和...
化疗耐药是许多结直肠癌患者预后不良重要原因之一,许多研究表明肿瘤微环境和细胞自噬都与肿瘤化疗耐药密切相关。IL-6作为肿瘤微环境中一种常见的细胞因子,在肿瘤血管生成、侵袭转移、免疫逃逸等生物学行为中发挥显著作用,也有研究报道其参与了肿瘤化疗耐药的调控,但内在分子机制仅集中在IL-6/STAT3这一经典信号。
IL-6通过旁分泌和自分泌机制促进肿瘤细胞的增殖和存活。在被IL-6激活后,各种类型的细胞(如肿瘤相关的巨噬细胞(TAM),髓样来源的抑制细胞(MDSC)和内皮细胞)参与促炎性和转移性肿瘤微环境的发展。另外,IL-6调节肿瘤微环境中Treg和Th17之间的平衡,并促进非癌症干细胞产生癌症干细胞(CSC)。
利用BCR-ABL+ b细胞急性淋巴母细胞白血病小鼠模型,作者发现肿瘤微环境通过细胞因子IL-6的产生抑制了化疗诱导的抗癌免疫。化疗药物阿霉素通过诱导CD8+ t细胞介导的抗癌反应对IL- 6缺陷小鼠有疗效,同时适度延长野生型荷瘤小鼠的寿命。作者还表明,IL-6通过抗PD-L1阻断抑制免疫检查点抑制的有效性。
IL-6在EGFR突变NSCLC肿瘤中抑制T细胞抗肿瘤反应 总的来讲,这项研究利用EGFR突变NSCLC模型,揭示了阻断IL-6有利于调节肿瘤免疫微环境,并主要通过激活T细胞和NK细胞的功能,增强ICB的治疗应答,提示IL-6有望作为EGFR-TKI难治性NSCLC的治疗靶点,且可能有较好的临床转化价值和潜力。
研究人员对肿瘤免疫微环境进行了分析,发现CTLA-4抑制剂和IL-6抑制剂联合治疗增加了肿瘤中CD8+T细胞浸润,以及Th1细胞因子、CXCL10和CXCL11的表达,并减少了Treg、Th17、巨噬细胞和髓系抑制细胞的浸润,提示阻断IL-6可以通过改善肿瘤免疫微环境,来增强免疫检查点抑制剂的治疗效果。
细胞外细胞因子在肿瘤微环境中富集,调节肿瘤的各种重要特性,包括自噬。然而,自噬和细胞外细胞因子之间联系的确切分子机制仍有待阐明。在本研究中,作者证明了IL-6通过IL-6/JAK2/BECN1途径激活自噬并促进大肠癌(CRC)的化疗耐药。从机制上讲,IL-6触发JAK2和BECN1之间的相互作用,其中JAK2在Y333磷酸化BECN1。作者通过...