在多种临床前抗肿瘤动物模型实验中，证明IL- 12不仅增强宿主免疫细胞的浸润和功能，更令人惊讶的是，抑制了肿瘤内新生血管的发展 。IL- 12在肿瘤微环境中除延迟肿瘤生长外，还引起了脉管系统的深刻形态学变化，抑制肿瘤血管上的血管内皮生长因子受体3 (VEGFR3) 。结果发现在肿瘤细胞内IL- 12通过刺激T细胞免疫产生...
根据现有材料,一般认为IL-12的抗肿瘤机制有以下几个方面。 1.IL-12通过激发抗肿瘤效应细胞分泌干扰素而发挥作用。 2.一些实验表明IL-12能诱导激发巨噬细胞产生大量一氧化氮(NO),NO是一种细胞毒性分子,能引起肿瘤细胞的程序化死亡,被认为是巨噬细胞抗肿瘤作用中的关键分子。 3.诱导NK/LAK细胞和T细胞的增殖,增强...
白介素-12（IL-12）是一种有效的细胞介导免疫的诱导因子，可以刺激活化的T细胞和NK细胞的抗肿瘤效应功能，从而实现实体瘤排斥。但是IL-12半衰期短，而且注射会引起系统毒性，因而IL-12项目主要以瘤内使用为主导。与同家族成员 IL-2 一样，IL-12也是一种潜在的强效免疫疗法，但实现这一前景的努力却屡屡受挫。不少...
通过这些作用,IL-12有助于重塑免疫抑制性肿瘤微环境(TME),促进细胞毒性细胞在肿瘤细胞处募集,增强杀伤效率,介导肿瘤消退。 然而,基于全身给药的重组IL-12蛋白治疗效果普遍不佳,并且存在严重的剂量限制性毒性,潜在解释是以耐受剂量向癌症患者TME递送的IL-12不足,无法使得肿瘤暴露于有效或高剂量的IL-12下。另一方面,...
IL-12裸质粒药物的抗肿瘤疗效评估 在B16黑色素瘤小鼠模型中,注射低表达的野生型质粒WLV-105M(分为5ng和50ng两种剂量),小鼠血清中IL-12p70(分为5ng和50ng两种剂量)水平分别为 8.5 ng/ml 和47 ng/ml,而注射优化质粒AG250的小鼠血清中IL-1...
IL-12是近年来研究热门的细胞因子之一,具有多种重要的生物学活性,参与机体免疫调节的许多方面,因而靶向IL-12具有重要的抗肿瘤或抗炎的作用。百奥动物开发了B-hIL12A/ hIL12B/ hIL12RB1/ hIL12RB2 mice,为临床…
研究者开发了一种IL-12 mRNA-LNP瘤内注射制剂,用于治疗实体瘤,在细胞、多种小鼠模型和肿瘤患者立体培养物中证实了IL-12 mRNA-LNP具有强效的抗肿瘤活性。 上篇文章,菌菌对IL-12 mRNA-LNP的序列特征和体内外验证结果进行了详细解读:【耀文解读】Moderna:IL-12 mRNA-LNP蛋白替代疗法序列设计与验证、【耀文解读】...
在先前的小鼠模型中,L19-IL12显示可增加治疗指数,导致较强的抗肿瘤活性。 符入组条件的患者须在18-80岁之间,ECOG体能状态≤2,预期寿命至少为12周。还需要对晚期或转移性实体癌进行组织学或细胞学诊断。研究队列仅纳入既往接受检查点抑制剂为基础的治疗方案后有临床获益(无进展生存期≥3个月)的患者。 具有治愈或...
近日,发表在《Nature Biomedical Engineering》上的一项新研究中,来自芝加哥大学的研究团队设计了一种蛋白质工程方法,在IL-12到达肿瘤前将其“掩盖”,即阻断其传导活性,使“蒙面”IL-12在到达肿瘤附近时再“露真容”,这样就可以发挥其强大抗癌效力的...
IL-12在先天抵抗和适应性免疫中扮演重要角色，参与naive T细胞向Th1细胞分化，被认为是T细胞刺激因子，能诱导T细胞增殖，并增强细胞毒性淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK)的激活以及增加干扰素(IFN)-γ的产生。IL-12具有促炎和免疫调节能力，能使肿瘤由“冷”变“热”。然而，未经修饰的IL-12可能无法特异性的...