作者首先发现,在IL-10的联合治疗下,过继性T细胞疗法(ACT)在肿瘤内浸润的CD8+T细胞数量显著提升(图a),进一步分析发现,是PD-1+TIM-3+的终末耗竭型CD8+T细胞亚群得到了显著扩增(图bcd),同时这群细胞的增殖能力在IL-10的治疗下也有显著提升。 2. IL-10能够改善终末耗竭T细胞的效应功能---表型分析2(KO表型逆转...
敲除小鼠 T 细胞中的 MPC 基因,也可消除 IL-10-Fc 的作用,表明 MPC 依赖的代谢重编程对 IL-10-Fc 活化终末耗竭 CD8+ TILs 至关重要。 图片来源:Nature Immunology 研究总结 本研究证明了 IL-10-Fc 是一种安全、高效的代谢干预...
通过给予具有延长半衰期的IL-10-Fc融合蛋白,并配合CAR-T治疗可以促进终末耗竭T细胞增殖及其抗肿瘤免疫反应,最终阻止并逆转T细胞耗竭。 代谢增强型CAR-T 基于对IL-10代谢调控发现,莱芒生物搭建了代谢重编程技术平台Meta10,并结合晶泰科技的AI技术,重点开发针对生物大分子、细胞治疗以及超...
通过点的大小和颜色展示了T细胞耗竭程度。 (b) CD4+T细胞的UMAP降维图。颜色表示T细胞耗竭程度的丰度。 (c) 对于CD8+T细胞:在二维图中呈现了两个鉴定的终末状态(由颜色标示,名称为S1-S2)。处于状态1(S1)中的终末耗竭T细胞。 (d) 对于CD8+T细胞的拟时序分析:线图显示由S0到S1状态的拟时间,以及不同T细胞状态...
一、IL-10:免疫系统的“和平使者”IL-10主要由调节性T细胞(Treg)、巨噬细胞及B细胞分泌,通过抑制促炎因子(如TNF-α、IL-6)释放、阻断抗原提呈细胞活性,防止免疫应答过度激活。其功能失衡与多种疾病密切相关:炎症性疾病:类风湿性关节炎患者血清IL-10水平显著降低,加剧关节损伤。肿瘤免疫逃逸:肿瘤微环境中...
IL-10在免疫调节和炎症反应中具有多效作用,一方面,既能抑制由巨噬细胞和效应T细胞等产生的炎症因子,同时它可以抑制抗原呈递细胞的抗原呈递能力。另一方面,它也刺激某些T细胞和肥大细胞,并刺激B细胞成熟和抗体产生。近年来IL-10在肿瘤治疗中的抗肿瘤作用备受关注,可以逆转终末耗竭CD8⁺T细胞,促进CD8⁺T细胞活化,降低...
今天学习一篇综述,来了解IL-10在CAR-T细胞疗法中的作用,以及如何通过代谢重编程来提高CAR-T细胞对实体瘤的疗效。 CART迄今为止在实体瘤中的疗效有限,主要因为复杂的肿瘤微环境(TME)导致CAR-T细胞迅速耗竭并失去杀伤肿瘤的功能。
阻碍CAR-T细胞治疗效果的主要因素之一是由于细胞衰竭导致的肿瘤浸润T细胞功能障碍。代谢健康是维持T细胞生存和功能的必要条件。作者团队前期研究发现在体内给药IL-10-Fc融合蛋白可使肿瘤内T细胞代谢向氧化磷酸化方向改变,增加线粒体呼吸能力,诱导终末耗竭CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的扩张和效应功能显著增强。因此本研究...
增加TIM-3和IL-10是回忆的T细胞耗竭。 翻译结果2复制译文编辑译文朗读译文返回顶部 正在翻译,请等待... 翻译结果3复制译文编辑译文朗读译文返回顶部 蒂姆-3 增加和 IL-10 是让人联想到 T 细胞用尽。 翻译结果4复制译文编辑译文朗读译文返回顶部 增量在蒂姆3和IL-10使人想起T细胞精疲力尽。
T细胞是介导同种异体器官移植反应的主要效应细 胞,T淋巴细胞的大量凋亡必定会引起参加自身免疫 反应的效应性T细胞数量的减少,从而使免疫反应 的程度减轻.淋巴细胞的耗竭对移植免疫耐受起重 要作用.有研究报道¨,IL-l0和TGF—B在同种异 体移植耐受或自身免疫耐受中起到某种作用,这两 ...