作者首先发现,在IL-10的联合治疗下,过继性T细胞疗法(ACT)在肿瘤内浸润的CD8+T细胞数量显著提升(图a),进一步分析发现,是PD-1+TIM-3+的终末耗竭型CD8+T细胞亚群得到了显著扩增(图bcd),同时这群细胞的增殖能力在IL-10的治疗下也有显著提升。 2. IL-10能够改善终末耗竭T细胞的效应功能---表型分析2(KO表型逆转...
敲除小鼠 T 细胞中的 MPC 基因,也可消除 IL-10-Fc 的作用,表明 MPC 依赖的代谢重编程对 IL-10-Fc 活化终末耗竭 CD8+ TILs 至关重要。 图片来源:Nature Immunology 研究总结 本研究证明了 IL-10-Fc 是一种安全、高效的代谢干预手段,可直接扩增终末耗竭的 CD8+ TILs,并增强其细胞毒性功能,从而增强癌症免疫...
通过给予具有延长半衰期的IL-10-Fc融合蛋白,并配合CAR-T治疗可以促进终末耗竭T细胞增殖及其抗肿瘤免疫反应,最终阻止并逆转T细胞耗竭。 代谢增强型CAR-T 基于对IL-10代谢调控发现,莱芒生物搭建了代谢重编程技术平台Meta10,并结合晶泰科技的AI技术,重点开发针对生物大分子、细胞治疗以及超...
通过点的大小和颜色展示了T细胞耗竭程度。 (b) CD4+T细胞的UMAP降维图。颜色表示T细胞耗竭程度的丰度。 (c) 对于CD8+T细胞:在二维图中呈现了两个鉴定的终末状态(由颜色标示,名称为S1-S2)。处于状态1(S1)中的终末耗竭T细胞。 (d) 对于CD8+T细胞的拟时序分析:线图显示由S0到S1状态的拟时间,以及不同T细胞状态...
T细胞衰竭是癌症免疫治疗的主要障碍之一, 终末耗竭的CD8 TIL是一个增殖能力受损的亚群,对ICBS或大多数现有的免疫疗法不起作用。因此,在肿瘤微环境(TME)中重振终末耗竭的CD8 TIL亚群并发挥其治疗潜力仍然是一个重大挑战。所以,本文旨在研究IL-10对终末耗尽的CD8 T细胞的代谢重编程增强抗肿瘤免疫作用。
该团队通过扰动模拟,用IL-10刺激所产生scRNA-seq数据集富集分析推断常见转录因子结合位点,发现ChiP-seq数据中基因BLIMP-1和IRF1峰之间密切重叠,IRF1和PRDM1/14结合位点的显着富集,提出了“IL10-STAT3-BLIMP-1信号轴可能是肿瘤相关T细胞耗竭的潜在驱动因素”的假设。为了进一步验证猜想,作者对PRDM1进行了计算机扰动模拟...
阻碍CAR-T细胞治疗效果的主要因素之一是由于细胞衰竭导致的肿瘤浸润T细胞功能障碍。代谢健康是维持T细胞生存和功能的必要条件。作者团队前期研究发现在体内给药IL-10-Fc融合蛋白可使肿瘤内T细胞代谢向氧化磷酸化方向改变,增加线粒体呼吸能力,诱导终末耗竭CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的扩张和效应功能显著增强。因此本研究...
CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了不可否认的成功,但由于CAR-T细胞的耗竭和功能障碍,仍然存在无效和缓解后复发的问题。表达IL-10的CAR-T细胞已被证明可增强CAR-T细胞在体内的增殖和持久性。为了进一步评估表达IL-10的CD...
IL-10在免疫调节和炎症反应中具有多效作用,一方面,既能抑制由巨噬细胞和效应T细胞等产生的炎症因子,同时它可以抑制抗原呈递细胞的抗原呈递能力。另一方面,它也刺激某些T细胞和肥大细胞,并刺激B细胞成熟和抗体产生。近年来IL-10在肿瘤治疗中的抗肿瘤作用备受关注,可以逆转终末耗竭CD8⁺T细胞,促进CD8⁺T细胞活化,降低...
今天学习一篇综述,来了解IL-10在CAR-T细胞疗法中的作用,以及如何通过代谢重编程来提高CAR-T细胞对实体瘤的疗效。 CART迄今为止在实体瘤中的疗效有限,主要因为复杂的肿瘤微环境(TME)导致CAR-T细胞迅速耗竭并失去杀伤肿瘤的功能。