白介素36(IL-36)作为IL-1家族的成员之一,近年来,在许多研究被证实在多种疾病的发病过程中扮演了重要角色。IL-36的三个亚型(IL-36α、IL-36β、IL-36γ)通过激活其受体IL-36R,启动一系列的免疫反应,并发挥促炎作用,进而影响皮肤的免疫环境。而IL-36的第四...
IL-36受体是异二聚体(IL-1R6,IL-1RAcP)。 IL-36α,IL-36β,IL-36γ发生剪切成为活性形式,结合IL-36受体,通过MyD88-MAPK/IKK-AP1/NF-κB传递信号,最终释放细胞因子(IL-36等),趋化因子,促进炎症。 IL-36Rα的活性形式,不能结合IL-36受体,没有信号传导,起到拮抗炎症...
IL-36Ra从Val-2开始具有*的拮抗剂活性,它不仅能抑制IL-36γ也能抑制IL-36α和IL-36β,其Val-2位于所有IL-1F成员N端的一个共有的A-X-Asp保守重复的第9个氨基酸。 3、IL-36的受体是IL-36R,也称为IL-1受体相关蛋白2r(IL-1Rpr2)。IL-36受体拮抗剂(IL-36Ra)分布于皮肤、心脏、肾脏和大脑中,可由单...
Spesolimab 是一种人源化 IgG1 单克隆抗体（分子量：146 kDa），以高亲和力特异性结合 IL-36R，并抑制 IL-36 激动剂的信号传导。它是通过重组 DNA 技术在中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞中产生的。白细胞介素 (IL)-36 亚家族是细胞因子 IL-1 超家族的一部分，在 2 号染色体上编码。IL-36 是一类促炎（IL-...
IL-36 由 3 个亚型组成,包括 IL-36α, IL-36β, IL-36γ,属于 IL-1 超家族。IL-36 通常以低水平表达。被刺激后,它们被诱导产生并作用于多种细胞,包括上皮细胞和免疫细胞。IL-36 介导炎症反应。但这种激活需要中性粒细胞来源的蛋白酶对 IL-36 alpha 的 N 端进行切割,如:组织蛋白酶 G (cathepsin G...
Spesolimab 是一种抑制 IL-36 信号传导的单克隆抗体,最近获得美国食品和药物管理局批准,用于治疗成人全身性脓疱型银屑病发作。临床试验正在评估这种单克隆抗体在其他一些皮肤病中的功效。在此,本综述全面总结了斯培索利单抗治疗各种皮肤病的安全性和有效性。
图5. IL-36/IL-36R信号通路 IL-36主要分布在皮肤、肺脏、关节、肠道、肾脏和大脑中,可由单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、角质细胞、M2细胞、朗格汉斯细胞等多种细胞产生。IL-36 beta可激活 M2 样巨噬细胞和朗格汉斯细胞;在骨髓树突状细胞中,IL-36 刺激引起促炎性细胞因子(如 IL-1β、IL-6、IL-...
IL-36发生N端剪切之后,才能成为活性功能形式,在炎症和肿瘤免疫中均有重要作用。 组织驻留免疫细胞,角质形成细胞等表达IL-36R,可以被IL-36激活,表达一系列促炎症细胞因子(IL-6, IL-8,…
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IL-36属IL-1超家族,近年来研究表明其与中性粒细胞性炎症关系密切,但机制尚不清楚。该文结合了体内、外方法,使用原代小鼠和人类细胞,以及急、慢性小鼠肺部炎症模型,深入剖析了IL-36促进肺部炎症的细胞间信号通路和可能的作用机制。 动物实验表明: 1.与野生型相比,暴露在香烟烟雾或香烟烟雾+H1N1流感病毒中的IL-36受...