Proleukin的毒性很大,有黑框,而且要提前准备ICU。 优化IL-2的思路就是不激活Treg,大致是不结合CD25,因为这是Treg与Teff IL-2受体的区别。而信达的IBI363 (PD-1/IL-2α-bias)则反其道而行之,让IL-2这部分专门结合CD25,信达自己的理论是:肿瘤特异性T细胞也会高表达CD25,并且激活后表达PD-1,这样就可以顺式...
事实上,IL-2是一个比较成熟的抗癌靶点,最早于1976年发现。1991年FDA批准了Chiron Corporation公司的重组IL-2药物Proleukin用于治疗转移性肾癌,1998年批准其治疗转移性黑色素瘤,有效率在15%-20%,能使近10%-15%的患者生存期超过5年。但是,由于Proleukin会产生致死的血管泄漏综合征等毒副作用,加上半衰期短,其...
IL-2药物研发新突破 在整个免疫治疗史上,IL-2有着非常重要的地位。1991年,首款IL-2药物Onak(Aldesleukin,Proleukin)的批准上市是免疫学发展史上的重要突破之一,推动了后续免疫治疗发展历程。但Onak因为致死的血管泄漏综合征等严重的系统毒性问题一直没有被普及使用,在肿瘤治疗市场中几近销声匿迹。 近年来,基于对IL...
我没有研究过,但知道低剂量的IL-2可以治疗自免,Treg有CD25,对IL-2更敏感,我猜的话,必须要过量IL-2去把细胞毒T细胞激活起来,让扩增出的Treg无法完全发挥免疫抑制作用,如果是这样的机理,可以解释为什么IL-2的响应率不算高,当然,只是个人看法。 Proleukin的毒性很大,有黑框,而且要提前准备ICU。 优化...
·1991 年:诺华与 Linigen 联合研发的重组 IL-2 药物 Proleukin(aldesleukin,阿地白介素)被 FDA 批准治疗转移性肾癌,1998 年批准治疗转移性黑色素瘤。·1992 年:IL-2 获得批准并成为第一个免疫疗法。IL-2 的发现为免疫学和肿瘤免疫治疗等领域的发展奠定了重要基础,后续围绕 IL-2 及其受体的研究不断深入...
1992年,大剂量重组IL-2(aldesleukin,商品名Proleukin)获FDA批准用于治疗转移性肾细胞癌,成为首个肿瘤免疫疗法,该疗法现今仍为肾细胞癌一线用药。1998年,aldesleukin第二个适应症转移性黑色素瘤获批。IL-2疗法研发热潮正式开启。 表3 IL-2疗法汇总 IL-2不仅在体内的半衰期很短,...
在整个免疫治疗史上,IL-2有着非常重要的地位。1991年,首款IL-2药物Onak(Aldesleukin,Proleukin)的批准上市是免疫学发展史上的重要突破之一,推动了后续免疫治疗发展历程。但Onak因为致死的血管泄漏综合征等严重的系统毒性问题一直没有被普及使用,在肿瘤治疗市场中几近销声匿迹。
1992 年,大剂量重组 IL - 2(aldesleukin,商品名 Proleukin)获 FDA 批准用于治疗转移性肾细胞癌,成为首个肿瘤免疫疗法,并且至今仍然是肾细胞癌的一线用药。1998 年,aldesleukin 的第二个适应症转移性黑色素瘤获批,由此正式开启了 IL - 2 疗法的研发热潮,IL - 2 也成为了全球新药开发领域的热门靶点之一。
IL-2靶点是肿瘤免疫治疗的起始点之一,也是免疫系统重要的调节靶点。上世纪70年代被发现以来,成为药企竞逐的目标。1991和1998年,FDA批准重组IL-2药物Proleukin用于肾癌、黑色素瘤的治疗,然而由于副作用大和半衰期短等问题,临床应用受到限制。近年来,随着IL-2作用机制研究的深入以及技术的改进,关于IL-2的相关项目交易活跃...
重组白细胞介素-2 (天然 IL-2, aldesleukin,商品名 Proleukin))是最早开发并应用于临床免疫疗法的细胞因子产品,但其本身具有诸多缺陷,大大限制了临床应用。缺陷具体包括: ●天然 IL-2无差别激活肿瘤环境中和正常组织中的 T 细胞,引发强烈的细胞因子风暴和血管渗漏综合征(VLS),危及病人生命。