IL-17信号通路通过形成多种RNP在不同阶段调节mRNA代谢。在IL-17的刺激下,IKKi在Ser311诱导Act1磷酸化后进行核转移,并通过Act1与靶mRNA结合,形成RNP1以抑制SF2介导的靶mRNA衰变。Act1跟随mRNA到达细胞质颗粒,Act1-TBK1合成物与mRNA结合形成...
IL-17R-Act1复合物也通过TRAF4与MEKK3和MEK5结合,诱发ERK5激活。TRAF6和TRAF4介导的IL-17信号通路可导致炎症基因的转录,而IL-17信号通路通过ACT1-TRAF2-TRAF5复合物控制IL-17靶基因mRNA的稳定性。因此,IL-17通过诱导新生基因转录或稳定靶基因mRNA转录来上调炎症基因表达[2]。 图4. IL-17信号通路 近岸蛋白提...
除了通过从头转录启动炎症基因外,IL-17还通过控制mRNA的稳定性促进大量基因靶点的表达。 实际上,mRNA稳定性似乎是IL-17与其他细胞因子如TNF-α协同作用的机制之一。此外,IL-17诱导的许多炎症细胞因子和趋化因子本质上是不稳定的,由于IL-17对NF-κB的刺激性较差,仅...
但IL-17A只能微弱地激活NF-kB, 通过基因芯片筛选IL-17A诱导的下游基因, 人们又发现了另外的转录因子C/EBPβ和C/EBPδ。 除了通过从头转录启动炎症基因外,IL-17还通过控制mRNA的稳定性促进大量基因靶点的表达。 实际上,mRNA稳定性似乎是IL-17与其他细胞因子如TNF-α协同作用的机制之一。此外,IL-17诱导的许多炎症...
自2011年Wolk等人证明 HS 和银屑病患者皮损中 IL-17A mRNA 上调，已有多项研究证明IL-17是HS发病机制的关键参与者。如Schlapbach利用半定量实时聚合酶链反应 (RT-PCR) 和免疫组织化学(IHC) 研究了IL-23/Th17 通路在 HS 中的作用，报告了HS病变中IL-23和IL-17的高表达；Lima等人进行IHC染色和蛋白质印迹实验...
这些因素共同触发靶基因的转录诱导。TRAF2和TRAF5也可以通过Act1参与,并通过控制多种RNA结合蛋白,包括HuR和Arid5a,促进转录后mRNA稳定的途径。IL-17RA中的一个远端非保守结构域激活转录因子C/EBPβ,被称为CBAD(C/EBPβ激活结构域)。 典型IL-17信号通路...
受体信号传导诱导衔接蛋白ACT1,核因子-κB(NF-κB)和肿瘤坏死因子(TNF)受体相关因子6(TRAF6)的激活,从而导致编码IL-6和IL-8的基因转录增加。TNF是作用于TNF受体1(TNFR1)和TNFR2的同型三聚体。IL-17配体与TNF的结合通常会产生协同作用,这在一定程度上可以通过增加mRNA的稳定性和TNFR的过量表达来解释。
自2011年Wolk等人证明 HS 和银屑病患者皮损中 IL-17A mRNA 上调,已有多项研究证明IL-17是HS发病机制的关键参与者。如Schlapbach利用半定量实时聚合酶链反应 (RT-PCR) 和免疫组织化学(IHC) 研究了IL-23/Th17 通路在 HS 中的作用,报告了HS病变中IL-23和IL-17的高表达;Lima等人进行IHC染色和蛋白质印迹实验时...
IL-17介导的信号通路与Toll样受体(TLR)/IL-1R信号通路有一些相似之处和不同点。转录调控:IL17与其异二聚体受体结合,Act1与TRAF6结合激活NF-κB和MAPK通路,促进炎症的发生和进展。转录后调控:通过Act1-TRAF2-TRAF5复合物与其受体结合,激活下游信号通路,介导mRNA稳定和IL17靶基因的翻译。
IL-17 mRNA表达水平.结果 EIU组大鼠双眼在免疫后6～48 h均可见眼部炎症反应,最高眼部炎症评分为(5.40±0.44).与对照组相比,EIU组大鼠葡萄膜组织中IL-23 mRNA及IL-17 mRNA表达增加,差异有统计学意义(P<0.05).相关性分析结果显示,眼部炎症严重程度与IL-23 mRNA及IL-17 mRNA表达呈正相关.结论 IL-23 mRNA及...