为了设计更安全的IL-12,他们选择细胞外IL-12Rβ1的细胞因子结合域作为遮盖物“掩盖”住IL-12,从而阻断了通常与免疫细胞结合并激活它们的分子部分。 这个遮盖物只有在与肿瘤附近的蛋白酶接触时才会被移除,使IL-12被重新激活,并完全恢复活性,从而刺...
IL-12是异二聚体,轻链为p35IL-12α轻链,重链为p40IL-12β。 IL-12的产生是由抗原提呈细胞(APCs)上的CD40和活化T细胞上表达的CD40配体(CD40L)之间的相互作用后诱导产生。 IL-12主要由活化的吞噬细胞和树突状细胞产生,但也由中性粒细胞和小胶质细胞产生。已知它是CD8+T细胞和NK...
为了设计更安全的IL-12,他们选择细胞外IL-12Rβ1的细胞因子结合域作为遮盖物“掩盖”住IL-12,从而阻断了通常与免疫细胞结合并激活它们的分子部分。 这个遮盖物只有在与肿瘤附近的蛋白酶接触时才会被移除,使IL-12被重新激活,并完全恢复活性,从而刺激附近的CD8+ T细胞去攻击肿瘤。 研究人员表示,由于IL-12Rβ1天然存...
IL-12是一种重要的免疫调节细胞因子,主要由活化的巨噬细胞和树突细胞产生。IL-12的主要生物学效应包括:1. 促进Th1细胞分化:IL-12是Th1细胞分化和活化的最重要细胞因子,它能够促进Th1细胞产生IFN-γ等细胞因子。2. 活化NK细胞和CD8+ T细胞:IL-12能增强NK细胞和CD8+ T细胞的细胞毒活性,参与抗病毒和抗肿瘤免疫。...
IL-12可以通过增强IFN-γ的产生来激活T细胞和NK细胞,以驱动CD4 T细胞向Th1型分化,并通过颗粒酶B和穿孔素分泌增强NK和CD8 T细胞对肿瘤细胞的细胞溶解能力。通过这些作用,IL-12有助于重塑免疫抑制性肿瘤微环境(TME),促进细胞毒性细胞在肿瘤细胞处募集,增强杀伤效率,介导肿瘤消退。
这种下一代IL-12直接激活了预先存在的瘤内肿瘤特异性CD8+T细胞,在肿瘤微环境中释放γ干扰素(IFN-γ)。pro-IL-12与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向药物和免疫检查点阻断(ICB)药物组合使用可以提高治疗效果,从而提供一种新的治疗方案来减少肿瘤对TKI和ICB药物的抵抗性。 总的来说,这项研究显示了一种肿瘤限制性的pro-...
这可能是细胞毒性CD8+T细胞活化不良或耗竭的结果,可能涉及免疫抑制PD-L1/PD-1通路。IL-12R = IL-12受体。b)当免疫检查点阻断释放抑制免疫反应时(如使用抗PD-1抗体),肿瘤中以暴露的胶原蛋白为靶点的CBD–IL-12产生的IL-12信号导致细胞毒性CD8+T细胞的激活和增殖。肿瘤浸润细胞毒性CD8+T细胞释放IFN-γ等免疫介质...
具体为吸入 IL-12-Exo 后，IL-12 表达刺激增强了CD8+ T 细胞产生IFNγ。IL-12-Exo 还促进记忆免疫细胞增殖，使肿瘤在再次攻击时产生排斥反应。但研究也有一定的局限性，如电穿孔技术成本高昂，吸入方式可能不适合有呼吸系统并发症的患者。总之，IL-12-Exo 是一种有效的 IL-12 mRNA 递送系统，可有效治疗原发...
特别是，在给药后 7 天，在用 0.5 μg mIL-12 mRNA 加抗 PD-L1 治疗的 8 只动物中，有 4 只在完全坏死的肿瘤核心周围检测到密集的 CD8+ 免疫浸润。在大多数具有 mIL-12 mRNA +抗 PD-L1 的 CR 动物中，在动物的另一侧再次植入 MC38-R 细胞后，没有观察到肿瘤生长。总之，这些数据表明，PD-L1...