为了设计更安全的IL-12,他们选择细胞外IL-12Rβ1的细胞因子结合域作为遮盖物“掩盖”住IL-12,从而阻断了通常与免疫细胞结合并激活它们的分子部分。 这个遮盖物只有在与肿瘤附近的蛋白酶接触时才会被移除,使IL-12被重新激活,并完全恢复活性,从而刺激附近的CD8+ T细胞去攻击肿瘤。 研究人员表示,由于IL-12Rβ1天然存...
为了设计更安全的IL-12,他们选择细胞外IL-12Rβ1的细胞因子结合域作为遮盖物“掩盖”住IL-12,从而阻断了通常与免疫细胞结合并激活它们的分子部分。 这个遮盖物只有在与肿瘤附近的蛋白酶接触时才会被移除,使IL-12被重新激活,并完全恢复活性,从而刺...
IL-12是异二聚体,轻链为p35IL-12α轻链,重链为p40IL-12β。 IL-12的产生是由抗原提呈细胞(APCs)上的CD40和活化T细胞上表达的CD40配体(CD40L)之间的相互作用后诱导产生。 IL-12主要由活化的吞噬细胞和树突状细胞产生,但也由中性粒细胞和小胶质细胞产生。已知它是CD8+T细胞和NK...
IL-12 mRNA-LNPs增强效应CD8+T细胞扩增 为了研究将 LNP-IL12 掺入 mRNA 疫苗接种对 CD8 + T 细胞反应的影响,随后他们将 WT OT-I T 细胞转移到 C57BL/6 小鼠中,并在接种 LNP-OVA 或 LNP-OVA+IL12 后追踪 CD8 + T 细胞的反应。 图2 LNP-IL12 的加入可增强疫苗特异性 CD8+ T 细胞扩增并改变表型 ...
促炎细胞因子是一种可以调节免疫系统对抗癌症的小分子蛋白质。它们的杀手锏就是激活CD8+ T细胞。由于细胞因子可以训练免疫系统杀死肿瘤,这使它们一度成为癌症治疗领域的研究热点。 其中一种非常有希望的细胞因子是白细胞介素-12(IL-12)。在过去的研究中,它已被发现比其他临床获批的免疫疗法抗肿瘤效力更强。然而,尽...
IL-12是一种重要的免疫调节细胞因子,主要由活化的巨噬细胞和树突细胞产生。IL-12的主要生物学效应包括:1. 促进Th1细胞分化:IL-12是Th1细胞分化和活化的最重要细胞因子,它能够促进Th1细胞产生IFN-γ等细胞因子。2. 活化NK细胞和CD8+ T细胞:IL-12能增强NK细胞和CD8+ T细胞的细胞毒活性,参与抗病毒和抗肿瘤免疫。...
前期的I期临床试验 (NCT02026271),在复发胶质母细胞瘤中VDX-调节的IL-12基因疗法可提高CD8+ T细胞浸润,并且中位总生存期达12.7个月,但也同时提高PD-1/PD-L1的表达量3。因此,与免疫检查点抑制剂的联合治疗可能得到更显著的生存获益。 方法学 此I期临床试验 (NCT03636477)入组条件包括:成人,复发胶质母细胞瘤,...
这可能是细胞毒性CD8+T细胞活化不良或耗竭的结果,可能涉及免疫抑制PD-L1/PD-1通路。IL-12R = IL-12受体。b)当免疫检查点阻断释放抑制免疫反应时(如使用抗PD-1抗体),肿瘤中以暴露的胶原蛋白为靶点的CBD–IL-12产生的IL-12信号导致细胞毒性CD8+T细胞的激活和增殖。肿瘤浸润细胞毒性CD8+T细胞释放IFN-γ等免疫介质...
这种下一代IL-12直接激活了预先存在的瘤内肿瘤特异性CD8+T细胞,在肿瘤微环境中释放γ干扰素(IFN-γ)。pro-IL-12与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向药物和免疫检查点阻断(ICB)药物组合使用可以提高治疗效果,从而提供一种新的治疗方案来减少肿瘤对TKI和ICB药物的抵抗性。 总的来说,这项研究显示了一种肿瘤限制性的pro-...