研究者开发了一种IL-12 mRNA-LNP瘤内注射制剂,用于治疗实体瘤,在细胞、多种小鼠模型和肿瘤患者立体培养物中证实了IL-12 mRNA-LNP具有强效的抗肿瘤活性。今天,我们将剖析其抗肿瘤作用机制,包括同源肿瘤小鼠模型、人源异种移植小鼠模型和患者肿瘤切除样品。01 背景介绍 MEDI1191是Moderna与阿斯利康联合开发的一款IL-...
结果发现在肿瘤细胞内IL- 12通过刺激T细胞免疫产生的IFN-γ以两种方式抑制VEGFR3的表达:直接作用于肿瘤血管内皮细胞和作用于肿瘤浸润淋巴细胞间接改变内皮细胞的VEGFR3表达。基于这种能力,表明IL- 12在抗肿瘤治疗中有巨大的潜能,对IL- 12治疗肿瘤的研究热度从未停止过 。在临床前研究和动物模型中IL- 12治疗癌症的...
Ad-TD具有三个缺失的基因(E1A-CR2,E1B-19K和E3-gp19K),并保留了E3B基因以确保肿瘤细胞中的高复制率。通过删除E1A-CR2,使得病毒仅在肿瘤细胞中复制,增强靶向性,降低对正常细胞的毒性。删除E1B-19K,加快感染的肿瘤细胞凋亡,增强杀伤肿瘤细胞的能力。删除E3-gp19K,有利于细胞内的肿瘤特异性抗原呈递,增强抗肿瘤...
根据协议条款,吉利德将获得开发和商业化XTX301的全球独家许可权。Xilio将获得4350万美元的预付款,并将有资格获得额外高达6.04亿美元的潜在开发、监管和销售等里程碑款项。Xilio 带来IL-12破局 白介素-12(IL-12)是一种有效的细胞介导免疫的诱导因子,可以刺激活化的T细胞和NK细胞的抗肿瘤效应功能,从而实现实体...
根据现有材料,一般认为IL-12的抗肿瘤机制有以下几个方面。 1.IL-12通过激发抗肿瘤效应细胞分泌干扰素而发挥作用。 2.一些实验表明IL-12能诱导激发巨噬细胞产生大量一氧化氮(NO),NO是一种细胞毒性分子,能引起肿瘤细胞的程序化死亡,被认为是巨噬细胞抗肿瘤作用中的关键分子。 3.诱导NK/LAK细胞和T细胞的增殖,增强...
另一方面,恶性肿瘤由于其免疫抑制状态,可能具有较普通mRNA增强的srRNA复制和/或翻译的偏倚性。为此,嘉晨西海探究了全身注射JCXH-211的生物分布,以及是否能诱导与肿瘤内注射具有相当的抗肿瘤作用。 srRNA生物分布 如图3A所示,与注射前相比,静脉注射JCXH-211 12h后,肿瘤、血液、脾脏、肺、肾、肝脏、心脏、脑和卵巢中...
几项临床前研究利用病毒载体、脂质体或体内电穿孔转染编码IL-12的质粒到可触及的肿瘤病变的局部区域,结果证实了其强大的抗肿瘤活性,且没有明显的毒性。专注于靶向蛋白递送,包含单链IL-12的融合蛋白与细胞外双链DNA结合抗体(从而靶向肿瘤坏死区)偶联,在小鼠模型中显示出增强的抗肿瘤活性。
然而,在 B16F10-AP3 模型中,无论是单独的 mIL-12 mRNA 还是 mIL-12 mRNA+αPD-L1 组合都不能扩增脾肿瘤肽反应性 T 细胞(Trp2 或 p15E 肽),这表明相比在MC38-R 荷瘤小鼠中, mIL-12 mRNA 在B16F10-AP3小鼠模型中诱导抗肿瘤免疫的效率较低。 2.4 膜结合型mIL-12 mRNA抗肿瘤活性 在MC38-S 双...
IL-12裸质粒药物的抗肿瘤疗效评估 在B16黑色素瘤小鼠模型中,注射低表达的野生型质粒WLV-105M(分为5ng和50ng两种剂量),小鼠血清中IL-12p70(分为5ng和50ng两种剂量)水平分别为 8.5 ng/ml 和47 ng/ml,而注射优化质粒AG250的小鼠血清中IL-1...
研究者开发了一种IL-12 mRNA-LNP瘤内注射制剂,用于治疗实体瘤,在细胞、多种小鼠模型和肿瘤患者立体培养物中证实了IL-12 mRNA-LNP具有强效的抗肿瘤活性。 上篇文章,菌菌对IL-12 mRNA-LNP的序列特征和体内外验证结果进行了详细解读:【耀文解读】Moderna:IL-12 mRNA-LNP蛋白替代疗法序列设计与验证、【耀文解读】...