IL-12裸质粒药物的抗肿瘤疗效评估 在B16黑色素瘤小鼠模型中,注射低表达的野生型质粒WLV-105M(分为5ng和50ng两种剂量),小鼠血清中IL-12p70(分为5ng和50ng两种剂量)水平分别为 8.5 ng/ml 和47 ng/ml,而注射优化质粒AG250的小鼠血清中IL-1...
艾博生物 2023年6月,艾博生物编码人源细胞因子IL-12的mRNA脂质纳米球注射液(ABO2011)获得国内临床批件,此为艾博首个获批IND的肿瘤领域mRNA产品,给药方式同样为瘤内注射。ABO2011当前正在开展I期临床试验(CTR20232745),拟纳入人群为二线及以上的晚期实体...
根据现有材料,一般认为IL-12的抗肿瘤机制有以下几个方面。 1.IL-12通过激发抗肿瘤效应细胞分泌干扰素而发挥作用。 2.一些实验表明IL-12能诱导激发巨噬细胞产生大量一氧化氮(NO),NO是一种细胞毒性分子,能引起肿瘤细胞的程序化死亡,被认为是巨噬细胞抗肿瘤作用中的关键分子。 3.诱导NK/LAK细胞和T细胞的增殖,增强...
根据协议条款，吉利德将获得开发和商业化XTX301的全球独家许可权。Xilio将获得4350万美元的预付款，并将有资格获得额外高达6.04亿美元的潜在开发、监管和销售等里程碑款项。Xilio 带来IL-12破局 白介素-12（IL-12）是一种有效的细胞介导免疫的诱导因子，可以刺激活化的T细胞和NK细胞的抗肿瘤效应功能，从而实现实体...
IL-12裸质粒药物的抗肿瘤疗效评估 在B16黑色素瘤小鼠模型中,注射低表达的野生型质粒WLV-105M(分为5ng和50ng两种剂量),小鼠血清中IL-12p70(分为5ng和50ng两种剂量)水平分别为 8.5 ng/ml 和47 ng/ml,而注射优化质粒AG250的小鼠血清中IL-12p70水平分别为47 ng/ml 和1,051 ng/ml 。而且,注射优化质粒AG...
mIL-12 mRNA 仍然延迟 CD8+T细胞耗竭耗竭小鼠中的肿瘤生长,但 mIL-12 mRNA无法诱导任何的CR。相反,CD4+T 细胞耗竭对mIL-12 mRNA 抗肿瘤活性没有影响。 这些数据表明,CD8 +T 细胞依赖性适应性免疫是 mIL-12 mRNA 在MC38-R荷瘤小鼠模型中发挥最佳抗肿瘤活性所必需的。
IL-12是一种前景广阔的抗肿瘤药物。它参与了naive T细胞向Th1细胞的分化,被认为是T细胞刺激因子,可诱导T细胞增殖。同时,它可以增强对细胞毒性淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK)的激活以及增加干扰素(IFNγ)的产生。由于其促炎和免疫调节的能力,它可以使肿瘤由“冷”变成“热”。
IL-12激动剂毒性是临床上一个棘手的问题，但是这种促T细胞活化的IL-12激动剂诱导抗肿瘤反应的同时，并不产生毒性（图2）。在MC-38小鼠结直肠癌模型中，作者进行了动物实验验证，发现IL-12部分激动剂在体内促进了抗肿瘤免疫反应，而没有诱导与野生型中IL-12给药相关的NK细胞介导的毒性。这项研究结果提出了设计IL-...
白细胞介素12(IL-12)是先天性和适应性抗肿瘤免疫反应的主调节因子,是由IL-12A和IL-12B组成的一种异源二聚体细胞因子。IL-12主要通过激活T淋巴细胞和NK淋巴细胞产生IFN-γ来介导抗肿瘤活性。当肿瘤被靶向时,IL-12主要在肿瘤微环境(TME)中与其他细胞因子和免疫治疗方法协同作用以抑制肿瘤血管生成。因此,IL-12是...
另一方面,恶性肿瘤由于其免疫抑制状态,可能具有较普通mRNA增强的srRNA复制和/或翻译的偏倚性。为此,嘉晨西海探究了全身注射JCXH-211的生物分布,以及是否能诱导与肿瘤内注射具有相当的抗肿瘤作用。 srRNA生物分布 如图3A所示,与注射前相比,静脉注射JCXH-211 12h后,肿瘤、血液、脾脏、肺、肾、肝脏、心脏、脑和卵巢中...