IL-1家族细胞因子通过与受体亚基结合激活细胞内信号通路,如IL-1RI/IL-1R1、IL-18Rα/IL-1R5、IL-1Rrp2/IL-1R6或ST2/IL-1R4,然后募集一个辅助受体来形成活性受体复合物。由IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β或IL-36γ触发的信号级联激活MAPK和NF-κB,导致促炎因子、趋化因子和炎症...
IL-1R轴已被证明在TME中的几个免疫细胞中发挥重要作用。 首先,在黑色素瘤中观察到,TME的肿瘤细胞、巨噬细胞和成纤维细胞之间的相互作用会启动IL-1信号级联,从而产生CXCR2刺激分泌。最终,这将提高黑素瘤细胞对MAPK信号抑制疗法(如vemurafenib、selumetinib)的抵抗。 其次,已知...
平时大家常把IL-1β说成IL-1,你在资料中看到IL-1时,作者一般就是在说IL-1β。IL-1β信号通路(图片来源:Chen CY, et al. Int J Mol Sci. 2015 Feb 16;16(2):4161-79)IL-1α、IL-1β有什么作用IL-1α和IL-1β以同样的亲和力结合于相同的细胞表面受体,发挥相同的生物学作用。局部免疫调节作...
IL-1介导的自身炎症性疾病是以IL-1信号通路紊乱为特征伴促炎细胞因子IL-1过量产生的一组罕见自身炎症性疾病。 2022年欧洲抗风湿病联盟及美国风湿病学会共同发布了针对冷炎素相关周期性综合征(CAPS)、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)、甲羟戊酸激酶缺乏...
IL-1Ra基因突变使IL-1信号通路持续激活,导致具有各种临床特征的自身炎症性疾病。几种IL-1靶向药物已被临床批准并应用于治疗IL-1介导的炎症性疾病。Anakinra是第一个获得FDA批准的选择性IL-1R1拮抗剂生物药物,由于其半衰期相对较短,因此必须每天注射。Canakinumab是一种靶向IL-1β的特异性单克隆抗体,已被FDA批准...
在过去十年中,新的研究发现了IL-1RAP在IL-1超家族信号通路中的作用及其在肿瘤发展和进展中的作用。IL-1RAP现在被认为是几种血液学和实体癌的有前途的治疗靶点。目前,已开发了靶向IL-1RAP的特异性疗法:基于抗体的疗法和CAR-T细胞疗法。随着实验的进展,期待这个新靶点能够给我们带来惊喜!
IL-1信号通路是协调先天免疫和适应性免疫反应的重要途径之一。IL-1通路的异常激活与多种疾病有关,如类风湿关节炎、退行性疾病、心血管疾病和癌症。IL-1信号级联是由白细胞介素1α (IL-1α)或白细胞介素1β (IL-1β)与受体IL-1R1结合引发的,IL-1R1受体招募IL-1受体辅助蛋白(IL-1RAP)形成受体复合物。
在过去的十年中,新的发现强调了IL-1RAP在IL-1超家族信号通路中的作用及其在肿瘤发生发展中的作用。IL-1RAP现在被认为是几种血液瘤和实体瘤的潜在治疗靶点。目前已开发了靶向IL-1RAP的多种治疗方法,一些已进入临床早期阶段。然而,还需要进一步的研究来更好地确定IL-1RAP阻断在不同类型癌症中的作用。由于IL-1RAP...
IL-1介导的自身炎症性疾病是以IL-1信号通路紊乱为特征伴促炎细胞因子IL-1过量产生的一组罕见自身炎症性疾病。 2022年欧洲抗风湿病联盟及美国风湿病学会共同发布了针对冷炎素相关周期性综合征(CAPS)、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)、甲羟戊酸激酶缺乏症(MKD)和IL-1受体抑制剂缺陷(DIRA)的诊疗指南,为临...
那么,阻断IL-1β介导的炎症通路,是否就能让重振衰老的血液系统,使其重获青春? 在上述发现的基础上,研究团队找到了一种已经被批准用于治疗类风湿性关节炎的抗炎药物——阿纳金拉(Anakina),这是一种IL-1β受体拮抗剂,它可以显著地使造血干细胞恢复到更年轻、更健康的状态。此外,当敲除小鼠的IL-1β后,其骨髓微环...